ใบหน้าที่ประหลาดใจแบบเดียวกันนั้นเป็นสิ่งที่น่าจะเป็นที่เพื่อนร่วมงานบางคนได้เห็นผลของยารุ่นใหม่ที่ช่วยให้ร่างกายต่อสู้กับเซลล์มะเร็งได้
ยาเหล่านี้ยังอยู่ในระหว่างการพัฒนามุ่งเป้าไปที่การป้องกันไม่ให้เซลล์มะเร็งซ่อนตัวและหลบหนีออกจากเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันหรือเซลล์เม็ดเลือดขาว ด้วยการจองทั้งหมดที่จะต้องดำเนินการในการต่อสู้กับโรคที่ซับซ้อนนี้ (หรือโรคมีประมาณ 200 ที่แตกต่างกันและผู้ป่วยแต่ละคนตอบสนองแตกต่างกันไปในแต่ละคน) และมีผู้ที่พูดถึงเวทีใหม่กับโรคมะเร็ง
"ความก้าวหน้าใหม่ที่นำเสนอในลักษณะเป็นการปฏิวัติในกลยุทธ์สำหรับการรักษาโรคและในบางกรณีจะทำเครื่องหมายก่อนและหลัง" CésarRodríguezเลขานุการวิทยาศาสตร์ของสมาคมการแพทย์และมะเร็งวิทยาของสเปน (SEOM) กล่าว ซึ่งเข้าร่วมการนำเสนอผลการรักษาบางส่วนในการประชุมสภาคองเกรสของสมาคมการแพทย์มะเร็งแห่งอเมริกา (ASCO) ที่จัดขึ้นในชิคาโกเมื่อไม่กี่เดือนที่ผ่านมา
Antoni Ribas ซึ่งเป็นศูนย์มะเร็งที่ครบวงจรของ Jonsson แห่งมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียลอสแองเจลิส (UCLA) ได้กลายเป็นหนึ่งในผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาภูมิคุ้มกันที่ได้รับการยอมรับมากที่สุดในโลก แพทย์และนักวิจัยชาวคาตาลันเสนอผลลัพธ์แรก (ระยะที่ 1) ที่ได้รับจากการบริหารของ lambrolizumab - ยาที่ใช้ในการพัฒนา - ในผู้ป่วย 135 รายที่เป็นมะเร็งผิวหนังขั้นสูง
ใน 40% ของผู้ป่วยขนาดเนื้องอกลดลงมากกว่าครึ่ง ในหมู่ผู้ที่ได้รับขนาดยาสูงสุด 52% ของผู้ป่วยมีการปรับปรุง โดยรวมแล้วมีประสิทธิภาพใน 70% ของกรณี มันเป็น "อัตราสูงสุดของการตอบสนองที่ยั่งยืนต่อมะเร็งผิวหนังของยาใด ๆ ที่ผ่านการทดสอบมาแล้วสำหรับมะเร็งผิวหนังและไม่มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงในกรณีส่วนใหญ่" ตามผู้เขียนทดลอง
นอกเหนือจากผลลัพธ์ที่ได้รับสิ่งที่น่าสนใจจริงๆเกี่ยวกับยาเสพติดคือการเปลี่ยนแปลงแนวคิดของกลไกการออกฤทธิ์ ยาที่พัฒนาโดยเมอร์คไม่ทำลายเซลล์มะเร็ง และไม่รบกวนการทำงานของกลไกระดับโมเลกุลของเนื้องอกเพื่อไม่ให้แพร่กระจาย แต่เขาสามารถปิดการใช้งานโล่ที่เซลล์เนื้องอกใช้ในการอำพรางทำให้เข้าใจผิดและหลบการโจมตีของ T lymphocytes ซึ่งเป็นเซลล์ระบบภูมิคุ้มกันที่รับผิดชอบในการต่อสู้
เม็ดเลือดขาวรู้จักเซลล์มะเร็งผ่านโมเลกุลที่เรียกว่า programmed death 1 (PD-1) ซึ่งมีอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ เมื่อโปรตีนนี้สัมผัสกับพื้นผิวของเซลล์เนื้องอกมันจะจดจำและระบบภูมิคุ้มกันจะโจมตีพวกมัน PD-1 จะทำหน้าที่เป็นเครื่องตรวจจับเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว อย่างไรก็ตามในกลไกความต้านทานที่เนื้องอกได้พัฒนาขึ้นกับกลยุทธ์การป้องกันของร่างกายคือโปรตีนที่อยู่บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งบางชนิดและบล็อกเครื่องตรวจจับเซลล์มะเร็ง PD-1 โมเลกุลนี้เรียกว่า PD-L1 จับกับโปรตีน PD-1 และหยุดการทำงานของมัน ด้วยวิธีนี้เซลล์เม็ดเลือดขาวจะระบุเซลล์เนื้องอกว่าไม่อันตรายและไม่โจมตีดังนั้นเซลล์มะเร็งจะยังคงแพร่กระจายอย่างต่อเนื่องโดยไม่ปลดปล่อยการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน
ที่ฐานของกลไกนี้เป็นเบรกที่ร่างกายมนุษย์พัฒนาขึ้นเพื่อป้องกันกระบวนการแพ้ภูมิ ปรากฏการณ์เหล่านี้เกิดขึ้นเมื่อมีความไม่ตรงกันในระบบภูมิคุ้มกันโดยการป้องกันจะต่อสู้กับเซลล์ที่มีสุขภาพดีที่พวกเขาควรจะปกป้อง การสื่อสารที่เกิดขึ้นระหว่าง PD-1 และ PD-L1 เป็นส่วนหนึ่งของกลยุทธ์ที่ออกแบบมาเพื่อให้ระบบภูมิคุ้มกันรับรู้เซลล์ของร่างกายและไม่ถือว่าเป็นอันตราย นั่นคือการโจมตีเอเจนต์ที่บุกรุกหรือเซลล์ร้ายที่ทำหน้าที่ควบคุมไม่ได้ แต่ไม่ใช่เซลล์ที่มีสุขภาพดีของตัวเอง ปัญหาเกิดขึ้นเมื่อเนื้องอกปลอมตัวเป็นเซลล์ที่มีสุขภาพสร้าง PD-L1 หรือแสดงออกอย่างหนักหน่วงซึ่งทำให้พวกเขาสามารถหลบเลี่ยงการทำลายล้างได้
ยาที่ Ribas ได้พัฒนานั้นขัดขวางการรับ PD-1 ของ lymphocytes ดังนั้นเซลล์มะเร็งจึงไม่สามารถปลอมแปลงตัวเองให้แข็งแรงได้อีกต่อไป การศึกษาแสดงให้เห็นว่าต้องขอบคุณยานี้เซลล์เม็ดเลือดขาวต่อสู้ไม่เพียง แต่เนื้องอกหลัก แต่ยังแพร่กระจาย
ห้องปฏิบัติการได้ตระหนักถึงความสำคัญของกลยุทธ์การรักษานี้และกำลังทุ่มเทความพยายามของพวกเขา (และแหล่งข้อมูล) ในการสำรวจเส้นทางที่มีแนวโน้มเหล่านี้ซึ่งได้รับผลครั้งแรกแล้ว นี่เป็นกรณีของ ipilimumab (Yervoy ในชื่อทางการค้าจาก Bristol-Myers Squibb) ซึ่งมาถึงตลาดสเปนในเดือนธันวาคมปีที่แล้วเพื่อรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามซึ่งการรักษาก่อนหน้านี้ล้มเหลว
ยานี้บล็อกโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ T-cell (CTLA4) อีกอันที่ยับยั้งการเปิดใช้งานการป้องกัน เช่นเดียวกับ lambrolizumab ยานี้จะจับกับตัวรับเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันและยอมให้พวกมันโจมตีเซลล์เนื้องอก
บางทีอนาคตของการรักษามะเร็งด้วยภูมิคุ้มกันคือการปิดกั้นไม่ได้ แต่อาจมีหลายสวิตช์ที่ปิดการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดขาว ที่อยู่นี้ชี้ให้เห็นอีกผลงานที่นำเสนอที่ ASCO นักวิจัยที่ศูนย์ลุดวิกเพื่อการบำบัดโรคมะเร็งที่ศูนย์มะเร็งอนุสรณ์สโลน - เค็ตเตอริงในนิวยอร์กได้รวมยาสองตัวที่ทำหน้าที่เกี่ยวกับสารยับยั้งการควบคุมภูมิคุ้มกัน หนึ่งในนั้นคือ ipilimumab อีกอย่างคือยาที่กำลังพัฒนาที่เรียกว่า nivolumab (ตัวยับยั้ง PD-1 อื่น) แม้จะมีความจริงที่ว่าการทดลองนั้น จำกัด เพียงผู้ป่วยกลุ่มเล็ก ๆ (86) ที่มีเนื้องอกในระยะแพร่กระจาย แต่ในบางรายมีการลดลงของเนื้องอก 80% ที่เกิดขึ้นในครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่ 12 สัปดาห์
นี่เป็นงานที่แข็งแกร่งที่สุด แต่มียาอีกหลายตัวที่กำลังค้นหาวิธีกำจัดอุปสรรคที่ชะลอการกระทำของเซลล์เม็ดเลือดขาวต่อต้านมะเร็ง บางอย่างมีการเปลี่ยนแปลงในหัวข้อเดียวกันเช่นการยับยั้งแกนด์เซลล์เนื้องอก, โมเลกุล PD-L1 ในกรณีนี้ตัวรับจะไม่ถูกบล็อกในเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ป้องกันไม่ให้ทำหน้าที่ แต่ล่อลวงที่ใช้โดยมะเร็งทำให้สับสน
โรงพยาบาล Vall d'Hebron ในบาร์เซโลนามีส่วนร่วมในการทดลองโมโนโคลนอลแอนติบอดี (Medi4736) ที่บล็อก PD-L1 ที่พัฒนาโดยห้องปฏิบัติการ MedImmune Javier Cortésหัวหน้าหน่วยมะเร็งเต้านมและหน่วย Melanoma ของศูนย์อธิบายว่าพวกเขากำลังวิเคราะห์ผลกระทบในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม "เรามีข้อมูลชั่วคราว แต่น่าสนใจมาก" เขากล่าว
ไม่ว่าในกรณีใดก็ตามยังมีประเด็นที่ไม่สามารถแก้ไขได้ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดที่ใช้กับโรคมะเร็ง ตัวอย่างเช่นการตอบสนองที่แตกต่างกันระหว่างผู้ป่วย ในขณะที่บางคนมี จำกัด ในขณะที่คนอื่นมันน่าตื่นเต้น Ribas อ้างถึงกรณีของผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังที่เข้าร่วมในการทดลองยา ipilimumab ครั้งแรกเมื่อ 12 ปีที่แล้วและเห็นว่าเนื้องอกของเธอหายไปได้อย่างไร ใน 10% ของกรณี - เช่นนี้ - คำตอบคือยาวนาน ระบบภูมิคุ้มกันเรียนรู้ที่จะรับรู้เซลล์เนื้องอกและเก็บไว้ในช่องซึ่งเป็นข้อได้เปรียบกว่าการรักษาอื่น ๆ “ ในกรณีที่มีการตอบสนองโดยรวมอาจเป็นเพราะระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเหล่านี้ไม่ได้ชะลอตัวลงเหมือนกับคนอื่น ๆ ” Ribas กล่าว
อีกประเด็นที่รอการแก้ไขคือการรู้ว่าทำไมผลลัพธ์ที่ดีที่สุดได้รับในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งผิวหนังและมะเร็งระยะไกลมะเร็งปอดและไต "ในสองคนแรกพวกเขามักจะเป็นเนื้องอกที่เกิดจากสารก่อมะเร็งเช่นดวงอาทิตย์หรือยาสูบที่ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอมีแนวโน้มว่าเนื่องจากการกลายพันธุ์เหล่านี้พวกเขาสร้างโปรตีนที่สามารถรับรู้ได้โดยระบบภูมิคุ้มกันของต่างประเทศและง่ายต่อการ จำได้ว่า "แพทย์และนักวิจัยจาก UCLA กล่าว
นอกเหนือจากปัญหาเหล่านี้ผลลัพธ์ที่ดีที่การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันต่อโรคมะเร็งแสดงให้เห็นว่ามีช่องว่างน้อยลงสำหรับผู้สงสัย "ข้อมูลที่ออกมา (จากการทดลอง) นั้นน่าตื่นเต้น" Javier Cortésกล่าว "โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของเนื้องอกที่มีการรักษาด้วยการปฏิวัติ" "เราเริ่มรู้จักการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันดีขึ้นมากเพื่อให้เราสามารถปรับปรุงและเพิ่มประสิทธิภาพได้"
Javier Guillem มีอิทธิพลต่อมัน ผู้เชี่ยวชาญนี้เป็นหัวหน้าด้านเนื้องอกวิทยาทางการแพทย์ของ Valencian Institute of Oncology (IVO) ซึ่งเป็นผู้เชี่ยวชาญเฉพาะด้านการรักษาเนื้องอกที่ทำหน้าที่เป็นศูนย์กลางอ้างอิงในชุมชนวาเลนเซีย Guillem ถูกกำหนดให้เป็นตัวแปลง “ ตอนนี้ฉันเชื่อในภูมิคุ้มกันแล้ว” เขาพูดพร้อมกับยิ้มครึ่ง
ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกนี้จำได้ว่าพวกเขาใช้ยาเสพติด (interleukins, cytokines เช่น interferon) เป็นเวลาหลายสิบปีเพื่อเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันโรคมะเร็ง อย่างไรก็ตามมันก็ไม่เป็นที่ทราบกันดีว่าพวกเขาทำอะไร ความแตกต่างกับช่วงเวลาปัจจุบันคือ "มะเร็งหนีกลไกการป้องกันของร่างกายและตอนนี้เรารู้ว่าทำไม" "ตอนนี้ฉันสามารถพูดได้ว่าฉันเชื่อในภูมิคุ้มกัน" เขาพูด "มันไม่ใช่ทฤษฎี แต่มันเริ่มให้ผลลัพธ์ที่ดีและในบางกรณีก็ดีกว่าการบำบัดแบบอื่น ๆ "
นอกจากเคมีบำบัดและการรักษาเฉพาะบุคคลตามลักษณะทางพันธุกรรมของแต่ละบุคคลทุกอย่างแสดงให้เห็นว่ามะเร็งในไม่ช้าจะมีเครื่องมือใหม่ที่ใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดผลของยาเสพติดที่ได้รับการพัฒนาแล้วเช่นเดียวกับส่วนที่เหลือของบรรทัด ของการวิจัยในกระบวนการ "ในช่วง 10 ปีที่ผ่านมามีการสร้างข้อมูลทางวิทยาศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งมากกว่าในช่วง 2, 000 ปีที่ผ่านมา" Guillem กล่าว
ที่มา: www.DiarioSalud.net
.jpg)
