Von Hippel-Lindau Syndrome (VHL) เป็นโรคที่หายากและมีการกำหนดทางพันธุกรรมที่สืบทอดมาในรูปแบบที่โดดเด่นของ autosomal กลุ่มของการเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยที่สุดใน VHL คือ hemangiomas ของทารกในครรภ์ของจอประสาทตาและระบบประสาทส่วนกลางและซีสต์ในตับอ่อน อาการ von Hippel-Lindau syndrome เป็นอย่างไร? การรักษาเป็นอย่างไร?
Von Hippel-Lindau syndrome (โรค von Hippel-Lindau, von Hippel-Lindau syndrome, HLS, VHL, angiomatosis สมองน้อยในครอบครัว, โรคลาติน hemangioblastomatosis, angiophakomatosis, retinae และ hemoblastic hemangioma) ) ในซีกสมองน้อยเรตินาและน้อยกว่าในก้านสมองไขสันหลังและรากประสาท เนื้องอกในช่องท้องและซีสต์อาจมีอยู่ในอวัยวะต่างๆเช่นตับอ่อนตับและไต ผู้ป่วยยังมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดมะเร็งเซลล์ไต กลุ่มอาการนี้มีผลต่อ 1 ใน 30,000-40,000 คน
Von Hippel-Lindau syndrome: สาเหตุ
โรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนยับยั้ง VHL บนโครโมโซม 3 ยีนนี้เป็นรหัสของโปรตีนซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของคอมเพล็กซ์ ubiquitin-ligase ซึ่งแสดงถึงการย่อยสลายของปัจจัยการถอดความ HIF (ปัจจัยที่ขาดออกซิเจนในการศึกษา) ปัจจัยนี้มีลักษณะที่แตกต่างกันหลายประการเช่นการส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ภายใต้ความเครียดการกระตุ้นการสร้างเส้นเลือดใหม่หรือการเพิ่มการสร้างเม็ดเลือดแดงและไกลโคไลซิส ใน von Hippel-Lindau syndrome การทำงานของโปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีน VHL จะหายไปโดยสิ้นเชิงซึ่งเกี่ยวข้องกับ HIF ในระดับสูง สิ่งนี้สร้างเงื่อนไขที่สมบูรณ์แบบสำหรับการก่อตัวและการพัฒนาของเนื้องอก
Von Hippel-Lindau syndrome: อาการ
ในกลุ่มอาการ von Hippel-Lindau อาการเริ่มต้นมักเกิดจากความผิดปกติของหลอดเลือดในระบบประสาทส่วนกลาง แต่ในผู้ป่วยบางรายอาการแรกของโรคอาจเป็นอาการของ phaeochromocytoma หรือเนื้องอกของไตตับอ่อนตับหรือหลอดน้ำอสุจิ
กลุ่มของการเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยที่สุดใน VHL คือ hemangiomas ของทารกในครรภ์ของจอประสาทตาและระบบประสาทส่วนกลางและซีสต์ในตับอ่อน
hemangiomas ของทารกในครรภ์เป็นเนื้องอกของหลอดเลือดที่เติบโตช้าซึ่งมีอาการเนื่องจากการตกเลือดหรือมีผลต่อมวลที่บริเวณที่มีการเจริญเติบโต ทางจุลพยาธิวิทยาประกอบด้วยช่องของหลอดเลือดที่เรียงรายไปด้วยเอนโดทีเลียมล้อมรอบด้วยเซลล์สโตรมัลและเพอริไซท์ นอกจากนี้คุณยังสามารถหามาสต์เซลล์ที่สามารถผลิต erythropoietin อาจส่งผลให้เกิด polycythemia เป็นกลุ่มอาการ paraneoplastic
ในกรณีของ hemangiomas กระดูกสันหลังมักจะมีอาการปวดคอหรือหลังโฟกัสประสาทสัมผัสและอัมพฤกษ์
hemangiomas ของทารกในครรภ์ที่จอประสาทตาอาจไม่มีอาการโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเกิดขึ้นรอบนอกของเรตินา การสูญเสียการมองเห็นอาจเกิดขึ้นได้หากรอยโรคมีขนาดใหญ่และส่วนกลาง การตกเลือดอาจส่งผลให้เกิดความเสียหายและการหลุดลอกของจอประสาทตาต้อหินเยื่อหุ้มปอดอักเสบอาการบวมน้ำและตาอักเสบ
hemangiomas สมองของทารกในครรภ์มีอยู่ในผู้ป่วย VHL น้อยกว่า 5 เปอร์เซ็นต์และส่วนใหญ่มักอยู่ในสมองน้อยกระดูกสันหลังและกระเปาะ อาการเริ่มแรกมัก ได้แก่ ปวดศีรษะตามด้วย ataxia คลื่นไส้อาเจียนและอาตา อาการมักจะลดลงหรือค่อย ๆ ดำเนินไปอย่างช้าๆ แต่ประมาณ 20% ของผู้ป่วยจะเริ่มมีอาการเฉียบพลันซึ่งมักเกิดหลังจากได้รับบาดเจ็บเล็กน้อยที่ศีรษะ
ซีสต์ในไตมีอยู่ในผู้ป่วยมากกว่าครึ่งหนึ่งและมักไม่มีอาการ ซีสต์ที่กว้างขวางแทบจะไม่นำไปสู่ความล้มเหลว ให้ความสนใจมากขึ้นกับมะเร็งเซลล์ไตซึ่งพัฒนาในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบประมาณ 70% และเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิต เนื้องอกเหล่านี้มักมีหลายแบบและมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในช่วงอายุน้อยกว่าที่มีอยู่เป็นพัก ๆ
Pheochromocytomas อาจเป็นอาการทางคลินิกเพียงอย่างเดียวของโรค มันเกิดขึ้นที่ทวิภาคีและเกิดขึ้นนอกต่อมหมวกไต อาการเหล่านี้อาจแสดงให้เห็นว่าเป็นความดันโลหิตสูงแบบ paroxysmal หรือต่อเนื่องปวดหัวอย่างรุนแรงรวมทั้งมีอาการร้อนวูบวาบและมีผื่นแดงพร้อมกับการขับเหงื่อเพิ่มขึ้น ในระยะลุกลามอาจเกิดภาวะความดันโลหิตสูงโรคหลอดเลือดสมองกล้ามเนื้อหัวใจตายและหัวใจล้มเหลว
Von Hippel-Lindau syndrome อาจรวมถึงซีสต์และเนื้องอกในตับอ่อนและหลอดน้ำอสุจิ ตับอ่อนประกอบด้วยเนื้องอกของเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยของตับอ่อนที่ไม่ได้หลั่งซีสต์ธรรมดา adenomas เซรุ่ม microcystic และมะเร็งต่อม โชคดีที่สิ่งที่พบบ่อยที่สุดคือซีสต์ของตับอ่อนที่ไม่มีอาการซึ่งจะมีอาการเมื่อท่อน้ำดีอุดตัน ควรระลึกไว้เสมอว่าซีสต์ในตับอ่อนจำนวนมากอาจทำให้เกิดความล้มเหลวของตับอ่อนได้
Von Hippel-Lindau syndrome: การวินิจฉัย
hemangiomas ของทารกในครรภ์ของสมองและไขสันหลังได้รับการวินิจฉัยจากการทดสอบการถ่ายภาพ เพื่อจุดประสงค์นี้จะใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กพร้อมคอนทราสต์ Arteriography ไม่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัย แต่จะมีประโยชน์ในการระบุตำแหน่งของอวัยวะเมื่อมีกำหนดการผ่าตัด
การวินิจฉัย pheochromocytoma ขึ้นอยู่กับการตรวจพบระดับ catecholamines ในซีรัมและปัสสาวะมากเกินไป Norepinephrine และ epinephrine สูงขึ้นทั้งในซีรัมและปัสสาวะและกรด vanillin-mandelic ในปัสสาวะ
Von Hippel-Lindau syndrome: การรักษา
น่าเสียดายที่ไม่มีการรักษาโรค von Hippel-Lindau syndrome แนวทางหลักของการบำบัดคือการผ่าตัดเนื้องอกออก hemangiomas ขนาดเล็กหรือโตช้าไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาเพียงการสังเกต ในทางกลับกัน hemangiomas ที่มีขนาดใหญ่และเติบโตอย่างรวดเร็วหรือผู้ที่ทำให้เกิดอาการจำเป็นต้องผ่าตัดออกหรือฉายแสง
เนื้องอกในไตที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางมากกว่า 3 ซม. หรือโตขึ้นอย่างรวดเร็วจะถูกผ่าตัดออก
ในกรณีของ hemangiomas ม่านตาจะใช้การฉายแสงด้วยเลเซอร์หรือการรักษาด้วยความเย็น ควรพิจารณาการทำ Vitrectomy ในผู้ป่วยที่มีจอตาลอก
การตรวจคัดกรอง von Hippel-Lindau syndrome เป็นสิ่งสำคัญมากโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่มีซีสต์ในตับเนื้องอกในไตหลายหรือทวิภาคีเม็ดเลือดแดงหลายจอและ hemangiomas ในสมองน้อย ไม่ควรลืมการวิจัยเกี่ยวกับญาติระดับแรกในครอบครัวที่มี VHL หรือ phaeochromocytoma
