Yervoy

เข้มข้น 1 มล. มี ipilimumab 5 มก. ยาประกอบด้วยโซเดียม - 0.1 mmol (2.30 มก.) / มล.

หนังบู๊

ยาต้านมะเร็งโมโนโคลนอลแอนติบอดี Ipilimumab เป็นตัวเพิ่ม T-cell ที่บล็อกสัญญาณ CTLA-4 ที่ยับยั้งโดยเฉพาะซึ่งส่งผลให้เกิดการกระตุ้นเซลล์ T การเพิ่มจำนวนและการแทรกซึมของ T-cell ที่เพิ่มขึ้นในเนื้องอกซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์เนื้องอก กลไกการออกฤทธิ์ของ ipilimumab เป็นทางอ้อมโดยการเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่เป็นสื่อกลาง T-cell หลังจากให้ ipilimumab ซ้ำ ๆ ทุกๆ 3 สัปดาห์การกวาดล้างจะไม่เปลี่ยนแปลงไปตามเวลาและมีการสะสมในระบบน้อยที่สุดโดยมีปัจจัยสะสม 1.5 หรือน้อยกว่า ถึงสถานะคงที่ของ ipilimumab หลังจากให้ยาครั้งที่ 3 เทอร์มินัลเฉลี่ย T0.5 คือ 15.4 วัน การกวาดล้างของ Ipilimumab จะเพิ่มขึ้นตามน้ำหนักตัวที่เพิ่มขึ้นและการเพิ่มกิจกรรม LDH พื้นฐาน อย่างไรก็ตามไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับกิจกรรม LDH หรือน้ำหนักตัวที่เพิ่มขึ้นเมื่อให้ยาในขนาดที่แสดงเป็น mg / kg

ปริมาณ

ฉีดเข้าเส้นเลือดดำโดยการฉีดยา การบำบัดด้วยวิธีเดียว ผู้ใหญ่: 3 มก. / กก. ภายใน 90 นาทีทุก 3 สัปดาห์ให้ยาทั้งหมด 4 ครั้ง ผู้ป่วยควรได้รับการเหนี่ยวนำทั้งหมด (4 ครั้ง) หากพวกเขาทนต่อการรักษาโดยไม่คำนึงถึงลักษณะของแผลใหม่หรือการขยายตัวของรอยโรคที่มีอยู่ การประเมินการตอบสนองของเนื้องอกควรดำเนินการหลังจากเสร็จสิ้นการบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำเท่านั้น Ipilimumab ร่วมกับ nivolumab ปริมาณที่แนะนำคือ 3 มก. / กก. น้ำหนักตัว ภายใน 90 นาทีของ ipilimumab ร่วมกับ nivolumab 1 มก. / กก. มากกว่า 30 นาทีฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุก 3 สัปดาห์สำหรับ 4 ครั้งแรก จากนั้นในระยะที่สองของการรักษาให้ใช้ยานิโวลูแมบฉีดเข้าเส้นเลือดดำในขนาด 240 มก. ทุก 2 สัปดาห์ในช่วง 30 นาทีหรือ 480 มก. ทุก 4 สัปดาห์เป็นเวลา 60 นาที ในระยะ monotherapy ควรให้ยา nivolumab ครั้งแรก: 3 สัปดาห์หลังจากให้ nivolumab ครั้งสุดท้ายร่วมกับ ipilimumab ถ้า 240 มก. ทุก 2 สัปดาห์ หรือ 6 สัปดาห์หลังจากให้ยา nivolumab ครั้งสุดท้ายร่วมกับ ipilimumab ถ้าให้ 480 mg ทุก 4 สัปดาห์การรักษา ipilimumab ร่วมกับ nivolumab ควรทำต่อไปตราบเท่าที่สังเกตเห็นประโยชน์ทางคลินิกหรือผู้ป่วยยอมรับการรักษาได้ พบการตอบสนองที่ผิดปกติ (เช่นการเพิ่มขึ้นครั้งแรกขนาดของเนื้องอกชั่วคราวหรือการเปลี่ยนแปลงใหม่เล็กน้อยภายในสองสามเดือนแรกตามด้วยการหดตัวของเนื้องอก) ขอแนะนำให้ทำการรักษาต่อด้วย ipilimumab ร่วมกับ nivolumab ในผู้ป่วยที่มีความมั่นคงทางคลินิกซึ่งมีอาการเริ่มแรกของการดำเนินโรคจนกว่าการลุกลามจะได้รับการยืนยัน ควรทำการทดสอบการทำงานของตับ (LFTs) และต่อมไทรอยด์ก่อนเริ่มการให้ยาและก่อนการให้ยา ipilimumab แต่ละครั้ง นอกจากนี้ควรประเมินสัญญาณและอาการของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันรวมทั้งอาการท้องร่วงหรือลำไส้ใหญ่อักเสบในระหว่างการรักษาด้วย ipilimumab การรักษาอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันอาจต้องระงับการใช้ยาหรือหยุดการรักษาด้วย ipilimumab และการแนะนำ corticosteroids ขนาดสูงในระบบ ในบางกรณีอาจพิจารณาถึงภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกัน ไม่แนะนำให้เพิ่มหรือลดขนาดยาของ ipilimumab ขึ้นอยู่กับความปลอดภัยและความทนทานของแต่ละบุคคลการบริหารอาจต้องล่าช้าหรือหยุดการรักษา การหยุดใช้ยา ipilimumab โดยสิ้นเชิง: ท้องเสียหรือลำไส้อักเสบระดับ 3 หรือ 4 เกรด 3 หรือ 4 AST หรือ ALT หรือระดับบิลิรูบินทั้งหมด ผื่นระดับ 4 หรืออาการคันระดับ 3; มอเตอร์เกรด 3 หรือ 4 หรือโรคระบบประสาทประสาทสัมผัส ระบบอวัยวะอื่น ๆ (เช่นไตอักเสบปอดบวมตับอ่อนอักเสบกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบที่ไม่ติดเชื้อ) - ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันระดับ≥ระดับ 3 (ผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงเช่นระดับ 3 หรือ 4 ต่อมไร้ท่อที่ควบคุมโดยการบำบัดทดแทนฮอร์โมนอาจได้รับการรักษาต่อไป ), ≥ความผิดปกติทางจักษุของภูมิคุ้มกันที่ไม่ตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันในท้องถิ่นระดับ 2 การรักษาด้วยวิธี ipilimumab แบบหัก ณ ที่จ่าย: ท้องเสียหรือลำไส้ใหญ่อักเสบในระดับปานกลางที่ไม่ได้รับการควบคุมหรือเป็นเรื้อรัง (5-7 วัน) หรือกำเริบ; ระดับ 2 AST หรือ ALT หรือระดับบิลิรูบินทั้งหมด ผื่นที่ผิวหนังระดับปานกลางถึงรุนแรง (ระดับ 3) หรือผื่นทั้งตัว / อาการคันอย่างรุนแรง (ระดับ 2) โดยไม่คำนึงถึงสาเหตุ ผลข้างเคียงที่รุนแรงที่มีผลต่อต่อมไร้ท่อเช่นการอักเสบของต่อมใต้สมองหรือต่อมไทรอยด์อักเสบซึ่งไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอด้วยการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทนหรือการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันในขนาดสูง ระดับปานกลาง (ระดับ 2) โรคระบบประสาทที่ไม่ชัดเจนในการวินิจฉัยโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือโรคระบบประสาทประสาทสัมผัส (นานกว่า 4 วัน) ผลข้างเคียงอื่น ๆ ในระดับปานกลาง ในกรณีดังกล่าวข้างต้น สำหรับอาการไม่พึงประสงค์คุณควร: 1. ระงับขนาดยาจนกว่าอาการไม่พึงประสงค์จะได้รับการแก้ไขเป็นระดับ 1 หรือ 0 (หรือกลับสู่การตรวจวัดพื้นฐาน) 2. หากความเป็นพิษได้รับการแก้ไขแล้วให้กลับมาใช้ยาต่อ (จนกว่าจะได้รับยาครบ 4 ครั้งหรือไม่เกิน 16 สัปดาห์หลังจากได้รับยาครั้งแรกแล้วแต่อย่างใดจะถึงก่อน) หากความเป็นพิษยังไม่ได้รับการแก้ไขให้ระงับขนาดยาไว้จนกว่าจะได้รับการแก้ไขจากนั้นให้กลับมาใช้ยาต่อ (จนกว่าจะได้รับยาครบ 4 ครั้งหรือจนถึง 16 สัปดาห์หลังจากได้รับยาครั้งแรกแล้วแต่ว่ากรณีใดจะเกิดขึ้นก่อน) 4. หยุดยา ipilimumab หากความเป็นพิษไม่ได้รับการแก้ไขเป็นระดับ 1 หรือ 0 (หรือกลับสู่ค่าพื้นฐาน) การปรับเปลี่ยนการรักษาที่แนะนำสำหรับ ipilimumab ร่วมกับ nivolumab หรือในระยะที่สองของการรักษา (nivolumab ในระยะ monotherapy) หลังการรักษาร่วมกัน เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน โรคปอดบวมระดับ 2 ควรระงับตั้งแต่ขนาดยาจนกว่าอาการจะหายดีภาพรังสีจะดีขึ้นและการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ช่วยชีวิตเสร็จสิ้น อาการท้องร่วงหรือลำไส้ใหญ่อักเสบระดับ 2 ระงับขนาดยาไว้จนกว่าอาการจะหายและจัดการกับยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ช่วยชีวิตเสร็จสิ้นหากจำเป็น ควรระงับแอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรสระดับ 2 (AST) อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) หรือบิลิรูบินรวมเกรด 2 จนกว่าผลลัพธ์จะกลับสู่ระดับพื้นฐานและสิ้นสุดของยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ปลดปล่อยได้ตามความจำเป็น ควรระงับระดับครีเอตินีนระดับ 2 หรือ 3 จากขนาดยาจนกว่าครีเอตินีนในซีรัมจะกลับสู่ระดับพื้นฐานและช่วยให้การรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์เสร็จสิ้น อาการพร่องไทรอยด์ฮอร์โมนเกิน, การอักเสบของต่อมใต้สมองระดับ 2 หรือ 3, ความไม่เพียงพอของต่อมหมวกไตระดับ 2, ผู้ป่วยเบาหวานระดับ 3 ควรได้รับการระงับขนาดยาจนกว่าอาการจะหายและปล่อยให้คอร์ติโคสเตียรอยด์เสร็จสมบูรณ์ (หากจำเป็นสำหรับอาการ การอักเสบเฉียบพลัน). การรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทนควรดำเนินต่อไปจนกว่าจะไม่ปรากฏอาการ ผื่นระดับ 3 ควรระงับขนาดยาจนกว่าอาการจะได้รับการแก้ไขและการจัดการคอร์ติโคสเตียรอยด์ช่วยชีวิตเสร็จสิ้น อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันระดับ 3 (การเกิดครั้งแรก) ควรระงับไว้ที่ขนาดยา ควรหยุดการรักษาอย่างถาวรในกรณีที่มีอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันเช่นโรคปอดบวมระดับ 3 หรือ 4 โรคอุจจาระร่วงหรือลำไส้อักเสบเกรด 3 หรือ 4 AST ระดับ 3 หรือ 4 ALT หรือระดับบิลิรูบินทั้งหมด ระดับครีเอตินีนระดับ 4, พร่องไทรอยด์เกรด 4, ไฮเปอร์ไทรอยด์ระดับ 4, การอักเสบของต่อมใต้สมองชั้นประถมศึกษาปีที่ 4, ความไม่เพียงพอของต่อมหมวกไตระดับ 3 หรือ 4, โรคเบาหวานระดับ 4, ผื่นระดับ 4, สตีเวนส์ - จอห์นสันซินโดรม ( SJS) หรือเป็นพิษของหนังกำพร้า necrolysis (TEN), myocarditis เกรด 3, ระดับ 4 อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันหรืออาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นอีกระดับ 3; เกรด 2 หรือ 3 คงอยู่แม้จะมีการปรับเปลี่ยนการรักษา ไม่สามารถลดขนาดยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ลงเหลือ 10 มก. ของเพรดนิโซนทุกวันหรือในปริมาณที่เทียบเท่ากับยาอื่น ควรหยุดใช้ Ipilimumab ร่วมกับ nivolumab อย่างถาวรสำหรับอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 4 หรือระดับ 3 ที่เกิดขึ้นอีก อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 2 หรือ 3 อย่างต่อเนื่องแม้จะมีการปรับเปลี่ยนการรักษา เมื่อให้ ipilimumab ร่วมกับ nivolumab หากมีการระงับยาตัวหนึ่งควรระงับยาอีกตัวด้วย หากกลับมาใช้ยาอีกครั้งหลังจากช่วงเวลาที่ถือครองอาจให้การใช้ยาร่วมกันหรือการให้ยานิโวลูแมบกลับมาอีกครั้งตามการตัดสินใจของผู้ป่วยแต่ละราย กลุ่มผู้ป่วยพิเศษ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้สูงอายุ จากผลการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเฉพาะสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยหรือปานกลางหรือสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อย ไม่ควรใช้ Ipilimumab ในเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปีความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ipilimumab ในเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปียังไม่ได้รับการกำหนดวิธีการบริหาร: ระยะเวลาการแช่ที่แนะนำคือ 90 นาที ยาสามารถฉีดเข้าเส้นเลือดดำโดยไม่ต้องเจือจางหรือหลังจากเจือจางเป็นความเข้มข้น 1-4 มก. / มล. ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% สำหรับฉีดหรือสารละลายกลูโคส 5% สำหรับฉีด ห้ามให้ยาโดยการฉีดลูกกลอนทางเส้นเลือดหรือการฉีดลูกกลอน เมื่อให้ยาร่วมกับ nivolumab ควรให้ nivolumab ก่อนตามด้วย ipilimumab ในวันเดียวกัน ควรใช้ถุงแช่และตัวกรองแยกกันสำหรับการแช่แต่ละครั้ง

ข้อบ่งใช้

การรักษาเนื้องอกขั้นสูง (ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจาย) ในผู้ใหญ่และวัยรุ่นอายุ 12 ปี Ipilimumab ร่วมกับ nivolumab มีไว้สำหรับการรักษามะเร็งผิวหนังขั้นสูง (ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจาย) ในผู้ใหญ่ เมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยวิธีเดี่ยวของ nivolumab การรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าอีกต่อไป (PFS) และการรอดชีวิตโดยรวม (OS) สำหรับ nivolumab ร่วมกับ ipilimumab พบได้เฉพาะในผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของเนื้องอก PD-L1 ในระดับต่ำเท่านั้น

ข้อห้าม

ความรู้สึกไวต่อยา ipilimumab หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ

ข้อควรระวัง

อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันพบได้บ่อยกับ nivolumab ร่วมกับ ipilimumab มากกว่าการใช้ยา nivolumab monotherapy นอกจากนี้ยังมีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกี่ยวกับหัวใจและเส้นเลือดอุดตันในปอดด้วยการรักษาร่วมกัน ควรหยุดใช้ Ipilimumab ร่วมกับ nivolumab เนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์จากหัวใจและปอดที่เป็นอันตรายถึงชีวิตหรือเป็นซ้ำ ควรติดตามผู้ป่วยอย่างต่อเนื่อง (อย่างน้อย 5 เดือนหลังจากรับประทานครั้งสุดท้าย) เนื่องจากผลข้างเคียงของ ipilimumab ร่วมกับ nivolumab อาจเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาในระหว่างหรือหลังการรักษา การรักษาด้วย ipilimumab เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงของการอักเสบที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันที่เพิ่มขึ้นหรือโอ้อวด (อาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน) ซึ่งอาจร้ายแรงหรือเป็นอันตรายถึงชีวิตและอาจส่งผลต่อระบบทางเดินอาหารตับผิวหนังอวัยวะต่อมไร้ท่อหรืออวัยวะอื่น ๆหากเกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรงการให้ยา ipilimumab อาจจำเป็นต้องระงับชั่วคราวหรือหยุดไปพร้อมกันและการรักษาแบบประคับประคองรวมถึง corticosteroids ทางหลอดเลือดดำในขนาดสูงอาจจำเป็นต้องใช้หรือไม่มีสารภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ผู้ป่วยที่ใช้ ipilimumab ควรได้รับการตรวจสอบสัญญาณและอาการที่อาจบ่งบอกถึงอาการลำไส้ใหญ่บวมที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันหรือการเจาะระบบทางเดินอาหาร (ท้องร่วงความถี่ในการเคลื่อนไหวของลำไส้เพิ่มขึ้นปวดท้องหรือมีเลือดปนในอุจจาระมีหรือไม่มีไข้) โรคอุจจาระร่วงหรืออาการลำไส้ใหญ่บวมหลังการให้ยา ipilimumab ควรได้รับการวินิจฉัยโดยเร็วที่สุดเพื่อแยกแยะการติดเชื้อหรือสาเหตุทางสรีรวิทยาอื่น ๆ Loperamide การเปลี่ยนของเหลวและคอร์ติโคสเตียรอยด์ในช่องปากถูกนำมาใช้เพื่อรักษาผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารเล็กน้อย สำหรับการรักษาอาการรุนแรง - ให้ยา corticosteroids ทางหลอดเลือดดำในปริมาณสูง (methylprednisolone 2 มก. / กก. / วัน) ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจติดตามพัฒนาการของการเจาะระบบทางเดินอาหารหรือเยื่อบุช่องท้องอักเสบ มีประสบการณ์การทดลองทางคลินิกที่ จำกัด ในการจัดการอาการท้องร่วงและอาการลำไส้ใหญ่บวมที่ทนไฟสเตียรอยด์ด้วย infliximab 5 มก. / กก. ควรตรวจวัดระดับทรานซามิเนสและบิลิรูบินในเลือดก่อนที่จะให้ยาไอพิลิมูแมบแต่ละครั้งเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในค่าห้องปฏิบัติการอาจบ่งบอกถึงโรคตับอักเสบที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน ควรตรวจวัด AST, ALT และบิลิรูบินทั้งหมดเพื่อแยกแยะสาเหตุอื่น ๆ ของความเสียหายของตับ ได้แก่ การติดเชื้อการลุกลามของเนื้องอกหรือผลของยาที่ใช้ร่วมกันและเพื่อติดตามอาการจนกว่าอาการจะหายไป การตรวจชิ้นเนื้อตับในผู้ป่วยที่มีความเป็นพิษต่อตับที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันแสดงให้เห็นถึงอาการอักเสบเฉียบพลัน (นิวโทรฟิลลิมโฟไซต์และมาโครฟาจ) คอร์ติโคสเตียรอยด์ทางหลอดเลือดดำและไมโคฟีโนเลตโมเฟติลในปริมาณสูงถูกนำมาใช้เพื่อรักษาความเป็นพิษต่อตับอย่างรุนแรง ควรตรวจสอบสภาพผิวเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดผลเสียที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันที่ร้ายแรง การรักษาผื่นและอาการคันที่เกิดจาก ipilimumab ขึ้นอยู่กับความรุนแรง ยาแก้แพ้และคอร์ติโคสเตียรอยด์ในช่องปากถูกใช้เพื่อรักษาอาการข้างเคียงที่ไม่รุนแรงของผิวหนัง เพื่อรักษาอาการรุนแรง - ให้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ทางหลอดเลือดดำในปริมาณสูง เนื่องจากความเสี่ยงของผลกระทบทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันจึงควรตัดกรณีของโรคระบบประสาทที่ไม่สามารถอธิบายได้กล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือโรคระบบประสาททางประสาทสัมผัสที่เป็นเวลานาน> 4 วันและสาเหตุที่ไม่ทำให้เกิดการอักเสบเช่นการลุกลามของโรคการติดเชื้ออาการเมตาบอลิซึมและยาที่ใช้ร่วมกันควรถูกตัดออก ควรพิจารณาถึงอาการก้าวหน้าของโรคระบบประสาทและควรให้การรักษาที่เหมาะสม ผู้ป่วยควรได้รับการรักษาตามแนวทางการจัดการโรคระบบประสาทประสาทสัมผัสและควรเริ่มให้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ทางหลอดเลือดดำทันที ควรทำการทดสอบการทำงานของต่อมไทรอยด์ก่อนเริ่มการให้ยาและก่อนการให้ยา ipilimumab แต่ละครั้ง ต่อมไร้ท่อที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันที่เกิดจาก ipilimumab อาจมีร่วมกับ hypothalamus, pituitary, adrenal insufficiency และ hypothyroidism และผู้ป่วยอาจมีอาการที่ไม่เฉพาะเจาะจงซึ่งอาจคล้ายกับพยาธิสภาพอื่น ๆ เช่นการแพร่กระจายของสมองหรือโรคอื่น ๆ อาการปวดศีรษะและความเหนื่อยล้าเป็นอาการทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุด แต่ก็อาจมีการรบกวนของลานสายตาการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมการรบกวนของอิเล็กโทรไลต์และการลดความดัน ภาวะวิกฤตต่อมหมวกไตอันเป็นสาเหตุของอาการของผู้ป่วยควรถูกตัดออก มีประสบการณ์ทางคลินิกที่ จำกัด เกี่ยวกับ endocrinopathy ที่เกี่ยวข้องกับ ipilimumab หากมีอาการวิกฤตต่อมหมวกไตเช่นภาวะขาดน้ำอย่างรุนแรงความดันเลือดต่ำหรือช็อกขอแนะนำให้ให้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ทางหลอดเลือดดำโดยเร็วที่สุดและผู้ป่วยควรได้รับการประเมินภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดหรือการติดเชื้อ หากมีอาการของภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอ แต่ผู้ป่วยไม่ได้อยู่ในภาวะวิกฤตต่อมหมวกไตควรพิจารณาการตรวจสอบเพิ่มเติมรวมถึงการทดสอบทางห้องปฏิบัติการและการถ่ายภาพ การประเมินการตรวจทางห้องปฏิบัติการเพื่อตรวจสอบการทำงานของต่อมไร้ท่ออาจทำได้ก่อนเริ่มการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ ในกรณีที่มีการตรวจภาพต่อมใต้สมองผิดปกติหรือการตรวจทางห้องปฏิบัติการการทำงานของต่อมไร้ท่อแนะนำให้ใช้การรักษาระยะสั้นด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ขนาดสูง (เช่น dexamethasone 4 มก. ทุก 6 ชั่วโมง) เพื่อรักษาการอักเสบของอวัยวะ ควรเริ่มการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทนที่เหมาะสมซึ่งอาจใช้เวลานาน สำหรับ uveitis, iritis หรือ episcleritis ที่เกี่ยวข้องกับ ipilimumab ควรใช้ยาหยอดตา corticosteroid เฉพาะที่ ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในตาเนื้องอกในระบบประสาทส่วนกลางหลักและการแพร่กระจายของสมองที่ใช้งานไม่ได้รวมอยู่ในการทดลองทางคลินิกที่สำคัญของ ipilimumab การศึกษาทางคลินิกไม่ได้ตรวจสอบผู้ป่วยที่มีประวัติของโรคภูมิต้านตนเอง (นอกเหนือจากโรคด่างขาวและความบกพร่องของต่อมไร้ท่อที่ควบคุมอย่างเพียงพอเช่นภาวะพร่องไทรอยด์) รวมถึงผู้ที่ต้องได้รับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันโดยทั่วไปสำหรับโรคภูมิต้านตนเองที่ได้รับการวินิจฉัยก่อนหน้านี้หรือเป็นการดูแลแบบประคับประคองหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ Ipilimumab อาจรบกวนการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันทำให้โรคประจำตัวแย่ลงหรือเพิ่มความเสี่ยงต่อการถูกปฏิเสธการปลูกถ่าย ควรหลีกเลี่ยงการใช้ ipilimumab ในผู้ป่วยที่เป็นโรค autoimmune ขั้นรุนแรงซึ่งการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันต่อไปอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต ในผู้ป่วยรายอื่นที่มีประวัติของโรค autoimmune ควรใช้ ipilimumab ด้วยความระมัดระวังหลังจากพิจารณาอย่างรอบคอบถึงอัตราส่วนความเสี่ยง / ผลประโยชน์ของแต่ละบุคคล ในกรณีที่มีปฏิกิริยาการฉีดยารุนแรงควรหยุดการให้ยา ipilimumab และเริ่มการรักษาทางการแพทย์ที่เหมาะสม ผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาการให้ยาเล็กน้อยถึงปานกลางอาจได้รับ ipilimumab ภายใต้การดูแลอย่างรอบคอบ อาจพิจารณาการให้ยาล่วงหน้าด้วยยาลดไข้และยาแก้แพ้ ยังไม่มีการศึกษาความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ipilimumab ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือตับ ในผู้ป่วยที่มี transaminases ≥ 5 x ULN หรือ bilirubin> 3 x ULN ก่อนเริ่มการรักษาควรให้ ipilimumab ด้วยความระมัดระวัง ไม่แนะนำให้ใช้ ipilimumab และ vemurafenib ร่วมกันเนื่องจากความเสี่ยงของ transaminases ที่เพิ่มขึ้น (ALT หรือ AST> 5 x ULN) และบิลิรูบิน (บิลิรูบินทั้งหมด> 3 x ULN) ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาในเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปียังไม่ได้รับการยอมรับ ไม่ควรใช้ Ipilimumab ในเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปี ปริมาณโซเดียมของสารเตรียม: 0.1 mmol (2.30 mg) โซเดียม / มล. ควรถูกนำมาพิจารณาในการรักษาผู้ป่วยด้วยอาหารโซเดียมควบคุม

กิจกรรมที่ไม่พึงปรารถนา

Ipilimumab เป็นยาเดี่ยวขนาด 3 มก. / กก. พบบ่อยมาก: ความอยากอาหารลดลงท้องเสียอาเจียนคลื่นไส้ผื่นคันอาการเมื่อยล้าปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีด pyrexia ที่พบบ่อย: ปวดเนื้องอก, โรคโลหิตจาง, ต่อมน้ำเหลือง, hypopituitarism, hypothyroidism, การคายน้ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ภาวะสับสน, โรคระบบประสาทส่วนปลายประสาทสัมผัส, เวียนศีรษะ, ปวดศีรษะ, อาการง่วงนอน, ตาพร่ามัว, ปวดตา, ความดันเลือดต่ำ, ร้อนวูบวาบ, หายใจลำบาก , ไอ, เลือดออกในทางเดินอาหาร, ลำไส้อักเสบ (รวมถึงเสียชีวิต), ท้องผูก, โรคกรดไหลย้อน, ปวดท้อง, เยื่อบุผิวอักเสบ, การทำงานของตับผิดปกติ, ผิวหนังอักเสบ, ผื่นแดง, vitiligo, ลมพิษ, กลาก, ผมร่วง, เหงื่อออกตอนกลางคืน, ผิวแห้ง, ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก, ปวดกล้ามเนื้อ, หนาวสั่น, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, บวมน้ำ, ปวด, อาการคล้ายไข้หวัด, ALT เพิ่มขึ้น, AST, อัลคาไลน์ฟอสฟาเทสในเลือดเพิ่มขึ้น, บิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้น, น้ำหนักลดลง . ผิดปกติ: ภาวะติดเชื้อ (รวมถึงการเสียชีวิต), ภาวะช็อกจากการติดเชื้อ (รวมถึงการเสียชีวิต), การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, การติดเชื้อทางเดินหายใจ, โรค paraneoplastic, โรคโลหิตจางเม็ดเลือด (รวมถึงการเสียชีวิต), ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, eosinophilia, neutropenia, ความรู้สึกไวเกินไป, ความไม่เพียงพอของต่อมหมวกไต, ความล้มเหลวในทุติยภูมิ ต่อมหมวกไต, hyperthyroidism, hypogonadism, hyponatraemia, alkalosis, hypophosphataemia, tumor lysis syndrome, hypocalcaemia, การเปลี่ยนแปลงสถานะทางจิต, ภาวะซึมเศร้า, ความใคร่ลดลง, Guillain-Barre syndrome (รวมถึงความตาย), เยื่อหุ้มสมองอักเสบ (ปลอดเชื้อ), โรคระบบประสาทส่วนกลางของ autoimmune (encephalitis), เป็นลมหมดสติ, โรคระบบประสาทสมองบวม, โรคระบบประสาทส่วนปลาย, ataxia, การสั่นสะเทือน, myoclonus, dysarthria, uveitis, เลือดออกในวุ้นตา, ม่านตาอักเสบ, ตาบวม, เกล็ดกระดี่, การมองเห็นลดลง, มีความรู้สึก สิ่งแปลกปลอมในดวงตา, ​​เยื่อบุตาอักเสบ, หัวใจเต้นผิดจังหวะ, ภาวะหัวใจห้องบน, vasculitis, iopathy (รวมถึงการเสียชีวิต), ภาวะขาดเลือดในส่วนปลาย, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, ระบบหายใจล้มเหลว, กลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน - ARDS (รวมถึงการเสียชีวิต), การแทรกซึมในปอด, อาการบวมน้ำในปอด, ปอดบวม, โรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้, การเจาะระบบทางเดินอาหาร (รวมถึงการเสียชีวิต) การเจาะลำไส้ใหญ่ (รวมถึงการเสียชีวิต) การเจาะลำไส้ (รวมถึงการเสียชีวิต) เยื่อบุช่องท้องอักเสบ (รวมถึงการเสียชีวิต) โรคกระเพาะและลำไส้อักเสบโรคตับอ่อนอักเสบลำไส้อักเสบแผลในกระเพาะอาหารแผลในลำไส้ใหญ่ หลอดอาหารอักเสบ, การอุดตัน, ความล้มเหลวของตับ (รวมถึงการเสียชีวิต), โรคตับอักเสบ, โรคตับ, โรคดีซ่าน, การตายของผิวหนังที่เป็นพิษ (รวมถึงการเสียชีวิต), การอักเสบของเม็ดเลือดขาว, การลอกของผิวหนัง, การเปลี่ยนสีผม, โรครูมาติก, โรคไขข้ออักเสบ, โรคไขข้ออักเสบ, โรคไขข้อ, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, ไตวาย (รวมถึงความตาย), ไตอักเสบ, โรคไตอักเสบจากภูมิต้านทานผิดปกติ, ภาวะเลือดเป็นกรดจากท่อ, เลือดออกในช่องท้อง, ภาวะมีประจำเดือน, ความล้มเหลวของ wi ความเสียหายของอวัยวะ (รวมถึงการเสียชีวิต), กลุ่มอาการของปฏิกิริยาการอักเสบในระบบ, ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา, แกมมากลูตามิลทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น, ครีเอตินินในเลือดเพิ่มขึ้น, TSH เพิ่มขึ้น, คอร์ติซอลในเลือดลดลง, คอร์ติโคโทรปินในเลือดลดลง, ไลเปสเพิ่มขึ้น, การเพิ่มขึ้นของอะไมเลสในเลือดการทดสอบแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์ในเชิงบวกลดระดับฮอร์โมนเพศชายในเลือด หายาก: autoimmune thyroiditis, thyroiditis, myasthenia gravis, Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, หลอดเลือดแดงชั่วขณะ, proctitis, erythema multiforme, โรคสะเก็ดเงิน, ปฏิกิริยาของยากับ eosinophilia และอาการทางระบบ (DRESS), polymyositis, proteinuria, ฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ลดลง (TSH) ระดับเลือด thyroxinide ลดลงระดับโปรแลคตินในเลือดผิดปกติ หายากมาก: ปฏิกิริยา Anaphylactic ไม่เป็นที่รู้จัก: ฮีโมฟาโกไซติกฮิสติโอไซต์ซิส ผลข้างเคียงเพิ่มเติมในปริมาณอื่น ๆ (ทั้ง 3 มก. / กก.) ด้วยอุบัติการณ์ 4%: อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่อัลคาไลน์ฟอสฟาเทสในเลือดเพิ่มขึ้น ด้วยความถี่ของยา Ipilimumab ขนาด 3 มก. / กก. ร่วมกับ nivolumab ขนาด 1 มก. / กก. พบบ่อยมาก: hypothyroidism, ความอยากอาหารลดลง, ปวดศีรษะ, หายใจลำบาก, ลำไส้ใหญ่อักเสบ (ตอน), ท้องร่วง, อาเจียน, คลื่นไส้, ปวดท้อง, ผื่น, อาการคัน, ปวดข้อ, อ่อนเพลีย, pyrexia, AST เพิ่มขึ้น, ALT เพิ่มขึ้น , การเพิ่มบิลิรูบินทั้งหมด, การเพิ่มอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, การเพิ่มไลเปส, การเพิ่มขึ้นของอะไมเลส, การเพิ่มขึ้นของครีเอตินีน, ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ, เม็ดเลือดขาว, ภาวะเม็ดเลือดขาวในเลือดต่ำ, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, โรคโลหิตจาง, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ภาวะไขมันในเลือดสูง, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ที่พบบ่อย: ปอดบวม, การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, eosinophilia, ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา, ความรู้สึกไวเกินไป, ความไม่เพียงพอของต่อมหมวกไต, hypopituitarism, hypophysitis, hyperthyroidism, thyroiditis, การขาดน้ำ, ตับอักเสบ, ปลายประสาทอักเสบ, เวียนศีรษะ, uveitis , ตาพร่ามัว, หัวใจเต้นเร็ว, ความดันโลหิตสูง, ปอดบวม (กรณีร้ายแรง), เส้นเลือดอุดตันในปอด (กรณีเสียชีวิต), ไอ, เปื่อย, ตับอ่อนอักเสบ, ท้องผูก, ปากแห้ง, โรคด่างขาว, ผิวหนังแห้ง, ผื่นแดง, ผมร่วง, ลมพิษ, ปวดกล้ามเนื้อ - โครงร่าง, ไตวายรวมถึงการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (กรณีร้ายแรง), อาการบวมน้ำ (รวมถึงอาการบวมน้ำ), ความเจ็บปวด, ภาวะไขมันในเลือดสูง, ภาวะไขมันในเลือดสูง, ภาวะไขมันในเลือดสูง, การลดน้ำหนัก ผิดปกติ: หลอดลมอักเสบ, Sarcoidosis, คีโตอะซิโดซิส, เบาหวาน, กลุ่มอาการ Guillain Barré, polyneuropathy, โรคประสาทอักเสบ, อัมพาตในช่องท้อง, โรคระบบประสาทอัตโนมัติ (รวมถึงอัมพฤกษ์เส้นประสาทใบหน้าและช่องท้อง), โรคไข้สมองอักเสบ, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะรวมทั้งภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ( ถึงแก่ชีวิต), ภาวะหัวใจห้องบน, กล้ามเนื้อหัวใจอักเสบ (กรณีร้ายแรง), เยื่อหุ้มปอด, การเจาะลำไส้ (ตอน), โรคกระเพาะ, ลำไส้เล็กส่วนต้น, โรคสะเก็ดเงิน, spondyloarthropathy, Sjogren's syndrome, arthritis, myopathy, myositis รวมทั้ง polymyositis (กรณี smirtelne), rhabdomyolysis (ตอน), ไตอักเสบ tubulointerstitial, เจ็บหน้าอก หายาก: การตายของผิวหนังที่เป็นพิษ (เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นเป็นตอน ๆ ), กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน ไม่ทราบแน่ชัด: การปฏิเสธอวัยวะที่เป็นของแข็งกลุ่มอาการ Vogt-Koyanagi-Harada เด็กและเยาวชน. ไม่มีรายงานผลข้างเคียงใหม่ในวัยรุ่นอายุ 12 ปีขึ้นไป ในการทดลองทางคลินิกในเด็กและวัยรุ่นอายุ 12 ปีขึ้นไปไม่พบ irAR ใหม่หรือไม่คาดคิดและ irAR ที่สังเกตได้มีความถี่ความรุนแรงและตำแหน่งอวัยวะใกล้เคียงกับที่รายงานในการศึกษาผู้ใหญ่ ผู้ป่วยสองรายในกลุ่ม 10 มก. / กก. มีประสบการณ์ IRAR ต่อมไร้ท่อเกรด 1 และเกรด 3 ในระหว่างการศึกษาภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ไม่มีรายงานความผิดปกติอื่น ๆ ของต่อมไร้ท่อ

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Human IgG1 ข้ามกำแพงรก ไม่แนะนำให้ใช้ Ipilimumab ในระหว่างตั้งครรภ์และในสตรีที่มีบุตรยากซึ่งไม่ได้ใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพเว้นแต่ผลประโยชน์ทางคลินิกจะมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ไม่ทราบว่า ipilimumab ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ การขับอิมมูโนโกลบูลินประเภท G ออกไปในนมของมนุษย์มีน้อยและความสามารถในการดูดซึมทางปากต่ำ ไม่คาดว่าการได้รับสารอย่างเป็นระบบของทารกแรกเกิดจะสูงและคาดว่าจะไม่มีผลกระทบต่อทารกแรกเกิด / ทารกที่กินนมแม่อย่างไรก็ตามเนื่องจากอาจเกิดผลข้างเคียงในทารกที่กินนมแม่ได้จึงต้องตัดสินใจว่าจะยุติการให้นมบุตรหรือยุติการรักษาด้วย ipilimumab โดยคำนึงถึงประโยชน์ของการให้นมบุตรและประโยชน์ของการบำบัดสำหรับมารดา ไม่ทราบผลของ ipilimumab ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายและเพศหญิง (ไม่มีการศึกษาใด ๆ )

ความคิดเห็น

เนื่องจากอาจเกิดผลข้างเคียงเช่นความเหนื่อยล้าควรใช้ความระมัดระวังเมื่อขับรถหรือใช้เครื่องจักรจนกว่าคุณจะทราบการตอบสนองต่อยาของแต่ละบุคคล

การโต้ตอบ

Ipilimumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์และไม่ได้ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ไซโตโครม P-450 และเอนไซม์เมตาบอลิซึมของยาอื่น ๆ การศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยากับยากับ ipilimumab เพียงอย่างเดียวและร่วมกับเคมีบำบัด (ร่วมกับ dacarbazine หรือ paclitaxel / carboplatin) ได้ทำการตรวจสอบการมีปฏิสัมพันธ์กับ CYP isozymes (โดยเฉพาะ CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 และ CYP3A4) ในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนังขั้นสูงที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ ไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกระหว่าง ipilimumab กับ paclitaxel / carboplatin, dacarbazine หรือ metabolite, 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC) ควรหลีกเลี่ยง corticosteroids ในระบบก่อนที่จะเริ่มใช้ ipilimumab เนื่องจากอาจมีอิทธิพลต่อฤทธิ์ทางเภสัชพลศาสตร์และประสิทธิภาพของ ipilimumab อย่างไรก็ตามเมื่อเริ่มใช้ ipilimumab สามารถใช้ corticosteroids ในระบบและสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันอื่น ๆ เพื่อรักษาอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันได้ ดูเหมือนว่าการใช้ corticosteroids โดยทั่วไปหลังจากเริ่มใช้ ipilimumab จะไม่รบกวนประสิทธิภาพของมัน อาการตกเลือดในระบบทางเดินอาหารเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ ipilimumab ดังนั้นผู้ป่วยที่ต้องใช้ ipilimumab ร่วมกับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ

สารเตรียมประกอบด้วยสาร: Ipilimumab