Methylmalonic acidosis - สาเหตุอาการและการรักษา

Methylmalonic acidosis เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญที่ร่างกายไม่สามารถย่อยโปรตีนและไขมันบางชนิดได้อย่างเหมาะสม เป็นผลให้สารที่เรียกว่า methylmalonyl CoA และสารประกอบอื่น ๆ ที่อาจเป็นพิษสะสมในร่างกายทำให้เกิดพิษทีละน้อย หากไม่ได้รับการวินิจฉัย methylmalonic acidosis ทันเวลาอาจถึงแก่ชีวิตได้ อะไรคือสาเหตุและอาการของ methylmalonic acidosis? การรักษาคืออะไร?

Methylomalonic aciduria (MMA) หรือ methylmalonic aciduria เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญที่พบได้ยากซึ่งร่างกายไม่สามารถสลายโปรตีนไขมันและคอเลสเตอรอลบางชนิดได้อย่างเหมาะสม เป็นผลให้สารที่เรียกว่า methylmalonyl CoA และสารประกอบอื่น ๆ ที่อาจเป็นพิษสะสมในร่างกายทำให้เกิดพิษทีละน้อยและหากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาจะถึงแก่ชีวิต

Methylmalonic acidosis พร้อมกับ propionic, isovaleric และ glutaric acidosis อยู่ในกลุ่มของกรดอินทรีย์ (aciduria) พวกเขาเป็นกลุ่มความบกพร่องของการเผาผลาญที่มีมา แต่กำเนิดซึ่งส่วนใหญ่มักเกิดในทารกหรือเด็กปฐมวัย อาการของพวกเขาคล้ายเป็นพิษแย่ลงอย่างรวดเร็วและอาจนำไปสู่การเสียชีวิตก่อนวัยอันควรหรือความผิดปกติของอวัยวะถาวร

ตามข้อมูลอ้างอิงของ Genetics ความถี่ของ methylmalonic acidosis ประมาณ 1: 50,000 - 1: 100,000

Methylmalonic acidosis - สาเหตุ

สาเหตุของ methylmalonyl acidosis คือการขาดเอนไซม์ที่เรียกว่า methyl malonyl CoA mutase (หรือที่เรียกว่า methyl malonyl mutase - MCM) เอนไซม์นี้ทำงานร่วมกับวิตามินบี 12 (โคบาลามิน) เพื่อสลายองค์ประกอบของโปรตีน (กรดอะมิโน) ไขมันบางชนิดและคอเลสเตอรอล

การขาดนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ภายในยีนกลายพันธุ์ - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC หรือ MCEE ประมาณ 60 เปอร์เซ็นต์ของกรณี methylmalonic acidosis เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน MUT ยีนนี้มีคำแนะนำสำหรับการผลิตเมทิลมาโลนิล CoA mutase การกลายพันธุ์จะเปลี่ยนโครงสร้างของเอนไซม์หรือลดปริมาณลงเพื่อไม่ให้โปรตีนและไขมันบางชนิดถูกย่อยสลายอย่างเหมาะสม เป็นผลให้สารที่เรียกว่า methylmalonyl CoA และสารประกอบที่อาจเป็นพิษอื่น ๆ สร้างขึ้นในอวัยวะและเนื้อเยื่อทำให้เกิดอาการของ methylmalonic acidosis

โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยอัตโนมัติกล่าวคือเด็กจะต้องได้รับยีนที่บกพร่องหนึ่งสำเนาจากพ่อแม่แต่ละคนจึงจะป่วยได้

สาเหตุอีกประการหนึ่งของ methylmalonyl acidosis อาจเป็นการกลายพันธุ์ในขั้นตอนใดขั้นตอนหนึ่งในการสังเคราะห์โคบาลามิน (วิตามินบี 12) ซึ่งเป็นที่ต้องการของเมธิลมาโลนิลมิวเทสเพื่อสลายโปรตีนและไขมันบางชนิด ชุดของการรบกวนที่ซับซ้อนในการเผาผลาญโคบาลามินนำไปสู่รูปแบบอื่น ๆ ของ methylmalonic acidosis บางคนมีความเกี่ยวข้องกับ hyperhomocysteinemia (ภาวะที่ความเข้มข้นของ homocysteine ​​ซึ่งเป็นสารโปรตีนที่มีกรดอะมิโนซัลฟิวริกสูงขึ้น)

Methylmalonic acidosis - อาการ

• การเร่งการหายใจ (tachypnea)

ภาวะแทรกซ้อนของ methylmalonic acidosis อาจรวมถึงความพิการทางสติปัญญาตับอ่อนอักเสบกำเริบโรคกระดูกพรุนโรคไตวายเรื้อรัง

• อาเจียนและการคายน้ำที่เกิดขึ้น
• ลดกล้ามเนื้อ (hypotonia)
• ปัญหาการให้อาหาร
• อ่อนเพลียมากเกินไป (ง่วง)
• ตับโต
• น้ำหนักไม่ขึ้นหรือโตตามที่คาดไว้
• อาการง่วงซึม
• โคม่า

Methylmalonic acidosis - การวินิจฉัย

ในการวินิจฉัยโรคการตรวจคัดกรองจะดำเนินการตรวจพบโดยการตรวจจับมวลสารควบคู่ (MS / MS) และความเข้มข้นของกรดอินทรีย์ในปัสสาวะจะถูกประเมินโดย GC / MS โรคนี้บ่งชี้โดยความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของกรดโพรพิโอนิกและเมธิลมาโลนิกนิวโทรพีเนีย (จำนวนนิวโทรฟิลลดลงต่ำกว่า 1,500 / μl แต่ไม่ต่ำกว่า 500 / μl - นี่คือ agranulocytosis) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (thrombocytopenia - จำนวนเกล็ดเลือดต่ำกว่า 150,000 / mm3) ภาวะ hyperammonaemia ( แอมโมเนียในเลือดสูง) และภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (หรือที่เรียกว่าภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) - ภาวะที่ปริมาณกลูโคสในเลือดลดลงต่ำกว่า 55 มก. / ดล. เช่น 3.0 มิลลิโมล / ลิตร)

นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องมีการศึกษาระดับโมเลกุล: การวิเคราะห์ยีน MUT และยีนอื่น ๆ ที่รับผิดชอบต่อโรค

สำคัญ

Methylmalonic acidosis ในโปรแกรมการคัดกรองทารกแรกเกิด

Methylmalonic acidosis ได้รวมอยู่ในโครงการคัดกรองทารกแรกเกิดในโปแลนด์ตั้งแต่เดือนธันวาคม 2556 การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดเกี่ยวข้องกับการระบุโรคประจำตัวในเบื้องต้นก่อนที่จะมีอาการ โรคเหล่านี้หากตรวจไม่พบในเดือนแรกของชีวิตจะนำไปสู่ความผิดปกติของพัฒนาการและมักจะทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาขั้นรุนแรงซึ่งไม่รวมถึงการทำงานของผู้ป่วย วิธีเดียวที่จะช่วยเด็กเหล่านี้ได้คือการวินิจฉัยโดยเร็วโดยอาศัยการวิเคราะห์เลือดของทารกแรกเกิดที่ถ่ายบนกระดาษทิชชูแบบพิเศษ

Methylmalonic acidosis - การรักษาและการรับประทานอาหาร

สามารถใช้การรักษาด้วยไฮดรอกโซโคบาลามินในปริมาณมาก (รูปแบบที่ใช้งานของวิตามินบี 12) ได้ แต่จะมีประโยชน์ในบางกรณีของ methylmalonic acidosis

ในกรณีของ methylmalonic acidosis ไม่ตอบสนองต่อวิตามินบี 12 การรักษารวมถึงการกำจัดโปรตีนออกจากอาหาร (ต้องยกเว้นผลิตภัณฑ์นมเนื้อปลาอาหารทะเลและไข่จากอาหารประจำวัน) นอกจากนี้เมื่อใช้อาหารกำจัดบางครั้งจำเป็นต้องทดสอบการเสริมกรดอะมิโนที่ขาดหายไปโดยพิจารณาจากผลของความเข้มข้นในเลือด