คาเลตรา

1 เม็ด ธาร ประกอบด้วยโลปินาเวียร์ 100 มก. และริโทนาเวียร์ 25 มก. หรือโลปินาเวียร์ 200 มก. และริโทนาเวียร์ 50 มก. สารละลายในช่องปาก 1 มล. ประกอบด้วยโลปินาเวียร์ 80 มก. และริโทนาเวียร์ 20 มก. สารละลายประกอบด้วยแอลกอฮอล์น้ำเชื่อมข้าวโพดฟรุกโตสสูงโพรพิลีนไกลคอลน้ำมันละหุ่งโพลีออกซีเอทิลีนและโพแทสเซียมเอซิซัลเฟม

หนังบู๊

ฤทธิ์ต้านไวรัสของยานี้เกิดจากการออกฤทธิ์ของ lopinavir Lopinavir เป็นตัวยับยั้งของโปรตีเอส HIV-1 และ HIV-2 และป้องกันการแตกแยกของคอมเพล็กซ์โพลีโพรพิลีน gag-pol ซึ่งจะผลิตอนุภาคไวรัสที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะซึ่งไม่สามารถเริ่มการติดเชื้ออื่นได้ Ritonavir เพิ่มเภสัชจลนศาสตร์ของ lopinavir ความเข้มข้นสูงสุดเฉลี่ย (Cmax) ของ lopinavir ในเลือดจะถึงประมาณ 4 ชั่วโมงหลังการให้ยา Lopinavir มีความผูกพันกับโปรตีนในพลาสมา 98-99% มันถูกเผาผลาญโดยส่วนใหญ่เป็นผลมาจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น Lopinavir ถูกเผาผลาญเป็นหลักในตับผ่านระบบ cytochrome P-450 เกือบทั้งหมดโดยไอโซเอนไซม์ CYP3A4 Ritonavir เป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพมากซึ่งจะยับยั้งการเผาผลาญของ lopinavir ที่เพิ่มระดับ lopinavir ในเลือด สารหลักของ lopinavir คือ epimers คู่ต้านไวรัส, 4-oxometabolite และ 4-hydroxy metabolite ประมาณ 2.2% และ 19.8% ของปริมาณที่ได้รับจะถูกขับออกทางปัสสาวะและอุจจาระโดยไม่เปลี่ยนแปลงตามลำดับ T0.5 ที่มีประสิทธิผล (วัดในช่วงระหว่างความเข้มข้นสูงสุดและความเข้มข้นของรางน้ำ) ของโลปินาเวียร์ในช่วงการให้ยา 12 ชั่วโมงคือ 5-6 ชั่วโมง

ปริมาณ

ควรกำหนดโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการจัดการการติดเชื้อเอชไอวี ปากเปล่า. ผู้ใหญ่และวัยรุ่น ปริมาณที่แนะนำคือ 400/100 มก. วันละสองครั้ง ในผู้ป่วยผู้ใหญ่เมื่อจำเป็นต้องให้ยาวันละครั้งในระหว่างการรักษาสามารถรับประทานยาเม็ดได้ในขนาด 800/200 มก. (4 เม็ด 200/50) วันละครั้งโดยมีหรือไม่มีอาหาร การให้ยาวันละครั้งควร จำกัด เฉพาะผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์ที่ดื้อต่อ PI ในจำนวนที่ต่ำมาก (เช่นการกลายพันธุ์ที่ดื้อต่อ PI น้อยกว่า 3 ครั้งและความเสี่ยงต่อการคงอยู่ของการยับยั้งการแพร่พันธุ์ของไวรัสลดลงและมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคอุจจาระร่วง) ). ผู้ป่วยที่มีปัญหาในการกลืนอาจใช้การเตรียมสารละลายในช่องปาก ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา Lopinavir / ritonavir ในระหว่างตั้งครรภ์และหลังคลอด ไม่แนะนำให้ใช้ lopinavir ร่วมกับ ritonavir ทุกวันสำหรับหญิงตั้งครรภ์เนื่องจากไม่มีข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์และทางคลินิก เด็ก ๆ ในเด็กขอแนะนำให้ใช้สารละลายในช่องปากเพื่อกำหนดขนาดยาตามพื้นที่ผิวของร่างกายอย่างถูกต้อง ยา เด็ก (ที่สามารถกลืนยาเม็ดได้) กำลังชั่งน้ำหนัก 15-25 กก. และพีซี ≥0.5ถึง 2,200 / 50 มก. วันละสองครั้ง มค. > 25 ถึง 35 กก. ฉัน≥ 0.9 ถึง 2,300 / 75 มก. วันละสองครั้ง> 35 กก. และ ≥ 1.4 ตร.ม. 400/100 มก. วันละสองครั้ง เด็กประมาณข. ≥40กก. หรือพีซี > 1.4 ตร.ม. 400/100 มก. วันละสองครั้ง การใช้ efavirenz หรือ nevirapine ร่วมกันในเด็กที่เป็น BSA ≥0.5ถึง 2,200 / 50 มก. วันละสองครั้ง ≥0.8ถึง 2,300 / 75 มก. วันละสองครั้ง ≥1.2ถึง 2,400 / 100 มก. วันละสองครั้ง ≥ 1.4 ตร.ม. 500/125 มก. วันละสองครั้ง วิธีแก้ปัญหาช่องปาก เด็กอายุ 14 วันถึง 6 เดือนขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัว 16/4 มก. / กก. (สอดคล้องกับ 0.2 มล. / กก.) วันละ 2 ครั้งพร้อมอาหาร ขึ้นอยู่กับพีซี 300/75 มก. / ตร.ม. (เท่ากับ 3.75 มล. / ตร.ม. ) วันละ 2 ครั้งพร้อมอาหาร ขอแนะนำว่าไม่ควรใช้ร่วมกับ efavirenz หรือ nevirapine ในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 6 เดือน เด็กและวัยรุ่นตั้งแต่ 6 เดือนถึงอายุน้อยกว่า 18 ปีขนาดที่แนะนำคือ 230 / 57.5 มก. / ตร.ม. วันละ 2 ครั้งพร้อมอาหารเช่นสำหรับเด็กเกี่ยวกับพีซี เท่ากับ 0.25 m2 ปริมาณ 0.7 มล. วันละสองครั้ง 0.4 m2 1.2 มล. วันละ 2 ครั้ง 0.5 m2 1.4 มล. วันละ 2 ครั้ง 0.75 m2 2.2 มล. วันละ 2 ครั้ง 0.8 m2 2.3 มล. วันละ 2 ครั้ง 1 m2 2.9 มล. วันละ 2 ครั้ง 1.25 m2 3.6 มล. วันละ 2 ครั้ง 1.3 m2 3.7 มล. วันละ 2 ครั้ง 1.4 m2 4 มล. วันละ 2 ครั้ง 1.5 m2 4.3 มล. วันละ 2 ครั้ง 1.7 m2 5 มล. วันละ 2 ครั้ง ปริมาณสูงสุดคือ 400/100 มก. วันละสองครั้ง ขนาด 230 / 57.5 มก. / ตร.ม. อาจไม่เพียงพอในผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาร่วมกับ nevirapine หรือ efavirenz ควรพิจารณาเพิ่มขนาดยาเป็น 300/75 มก. / ตร.ม. ในผู้ป่วยเหล่านี้ เมื่อให้ยาขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัวการให้ยาในผู้ป่วยที่ชั่งน้ำหนัก ≥15กก. ถึง 40 กก. คือ 10 / 2.5 มก. / กก. วันละ 2 ครั้งเมื่อไม่ได้ใช้ยาร่วมกับยาเนวิราพีนหรือเอฟาวิเรนซ์ ควรกลืนเม็ดยาทั้งหมดและไม่เคี้ยวหักหรือบด ควรรับประทานยาเม็ดร่วมกับมื้ออาหารโดยไม่คำนึงถึงมื้ออาหาร

ข้อบ่งใช้

ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ ในการรักษาการติดเชื้อไวรัสเอชไอวี -1 ในผู้ใหญ่วัยรุ่นและเด็กอายุมากกว่า 2 ปี (อายุ 14 วันขึ้นไปด้วยวิธีรับประทาน) ทางเลือกของการเตรียมการสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV-1 ที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งโปรตีเอสก่อนหน้านี้ควรขึ้นอยู่กับการศึกษาความต้านทานต่อไวรัสเป็นรายบุคคลและการวิเคราะห์การรักษาในอดีต

ข้อห้าม

ความรู้สึกไวต่อสารที่ใช้งานอยู่หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ตับวายอย่างรุนแรง สารเตรียมประกอบด้วย lopinavir และ ritonavir ซึ่งเป็นสารยับยั้งของ cytochrome P450 isoenzyme CYP3A ไม่ควรให้ยาเตรียมร่วมกับยาที่มีการกวาดล้างขึ้นอยู่กับไอโซเอนไซม์ CYP3A อย่างมากและความเข้มข้นในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นของยาเหล่านี้อาจทำให้เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงและ / หรือเป็นอันตรายถึงชีวิต: alfuzosin (ความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำการใช้ร่วมกันเป็นข้อห้าม), ranolazine (เสี่ยงต่อผลข้างเคียงที่รุนแรงและ / หรือเป็นอันตรายถึงชีวิต), อะไมโอดาโรน (เสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือผลข้างเคียงที่รุนแรงอื่น ๆ ), กรดฟูซิดิค (ห้ามใช้ร่วมกันในการติดเชื้อทางผิวหนัง), เวเนโทแล็กซ์ (ความเสี่ยงต่อการเกิดเนื้องอกในช่องท้องในช่วงที่เริ่มขนาดยา และในระหว่างขั้นตอนการไตเตรท), โคลชิซิน (ความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่รุนแรงและ / หรือเป็นอันตรายถึงชีวิตในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือการทำงานของตับ), แอสเทมมิโซล, เทอร์เฟนาดีน (เสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะรุนแรง), ลูราซิโดน, พิโมไซด์ (เสี่ยงต่อการเกิดโลหิตวิทยารุนแรงหรือรุนแรง กิจกรรมพรรณี ผลกระทบที่พึงประสงค์), quetiapine (เสี่ยงต่อการโคม่า, ห้ามใช้ร่วมกัน), dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine (เสี่ยงต่อการเป็นพิษเฉียบพลันของ ergot รวมทั้ง vasospasm และ ischemia), cisapride (ความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะรุนแรง), elbasrevir / grazopmias / paritaprevir / ritonavir ที่มีหรือไม่มี dasabuvir (เสี่ยงต่อการเพิ่มขึ้นของ ALT), lovastatin, simvastatin (เสี่ยงต่อการเป็นโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงรวมทั้ง rhabfomyolysis), avanafil, vardenafil (เพิ่มระดับ avanafil หรือ vardenafil ในพลาสมา), sildenafil (ความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงของ sildenafil) รวมทั้ง sildenafil ความดันเลือดต่ำและเป็นลมหมดสติห้ามใช้เฉพาะในการรักษาความดันโลหิตสูงในปอด) มิดาโซแลมในช่องปากไตรอะโซแลม (เสี่ยงต่อการกดประสาทมากและภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจควรใช้ความระมัดระวังร่วมกับการให้ยามิดาโซแลมทางหลอดเลือด) สาโทเซนต์จอห์น (ผลลดลงของโลพินาเวียร์และริโทนาเวียร์) ห้ามใช้สารละลายในช่องปากในเด็กอายุต่ำกว่า 14 วันสตรีมีครรภ์ผู้ป่วยที่มีภาวะตับหรือไตและผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย disulfiram หรือ metronidazole เนื่องจากมีความเป็นพิษของโพรพิลีนไกลคอลที่มีอยู่ในการเตรียมเป็นสารเพิ่มปริมาณ

ข้อควรระวัง

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ยานี้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยหรือปานกลางไตวายโรคตับอักเสบบีหรือซีเรื้อรังฮีโมฟีเลีย A และ B โรคหัวใจอินทรีย์ประวัติความผิดปกติของระบบการนำความผิดปกติการได้รับยาที่ยืดระยะเวลา PR (เช่น verapamil หรือ atazanavir) ควรหยุดการให้ยานี้หากได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นตับอ่อนอักเสบ ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในช่วงที่เริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน (CART) อาจเกิดปฏิกิริยาการอักเสบต่อการติดเชื้อฉวยโอกาสที่ไม่มีอาการหรือหลงเหลือส่งผลให้อาการทางคลินิกรุนแรงหรืออาการแย่ลง อาการของการอักเสบทั้งหมดเป็นข้อบ่งชี้ในการตรวจและหากจำเป็นให้ทำการรักษาที่เหมาะสม ผู้ป่วยควรได้รับการแนะนำให้ไปพบแพทย์หากมีอาการปวดข้อตึงในข้อต่อหรือเคลื่อนไหวลำบากเพื่อขจัดภาวะกระดูกพรุน ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์สูงก่อนเริ่มการรักษาและมีประวัติความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันการเตรียมในรูปแบบของสารละลายปากประกอบด้วยแอลกอฮอล์ (42% v / v) ซึ่งอาจเป็นอันตรายในผู้ที่เป็นโรคตับโรคพิษสุราเรื้อรังโรคลมบ้าหมูความเสียหายของสมองหรือโรคและในหญิงตั้งครรภ์และเด็ก ผู้ป่วยที่ใช้สารละลายในช่องปากโดยเฉพาะผู้ที่มีการทำงานของไตบกพร่องหรือลดความสามารถในการเผาผลาญโพรพิลีนไกลคอล (เช่นผู้ที่มีถิ่นกำเนิดในเอเชีย) ควรได้รับการเฝ้าระวังอย่างต่อเนื่องสำหรับอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษของโพรพิลีนไกลคอล (เช่นอาการชักอาการมึนงงอิศวร hyperosmolarity, lactic acidosis, ความเป็นพิษต่อไต, haemolysis) ในปริมาณที่แนะนำสารละลายในช่องปากมีฟรุกโตสมากถึง 0.8 กรัมต่อครั้งซึ่งอาจมีความสำคัญในผู้ป่วยที่แพ้ฟรุกโตสทางพันธุกรรม สารละลายประกอบด้วยโพแทสเซียม - ผู้ป่วยที่รับประทานอาหารที่มีโพแทสเซียมต่ำควรได้รับการเตือน ควรคำนึงถึงปริมาณแอลกอฮอล์และโพรพิลีนไกลคอลทั้งหมดจากยาทั้งหมดที่ให้กับทารกเพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบที่เป็นพิษของสารเพิ่มปริมาณเหล่านี้ ทารกควรได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิดสำหรับ: ภาวะ hyperosmolar ที่มีหรือไม่มีกรดแลคติกความเป็นพิษต่อไตกิจกรรมของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) (รวมถึงอาการมึนงงโคม่าและหยุดหายใจ) อาการชักความดันเลือดต่ำภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและการเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจและ เม็ดเลือดแดงแตก มีรายงานหลังการตลาดเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อหัวใจที่คุกคามถึงชีวิต (รวมถึงการอุดตันของหลอดเลือดหัวใจเต้นช้าและคาร์ดิโอไมโอแพที) ภาวะกรดแลคติกไตวายเฉียบพลันการปราบปรามระบบประสาทส่วนกลางและภาวะแทรกซ้อนทางเดินหายใจที่ร้ายแรงส่วนใหญ่เกิดในทารกแรกเกิด รับสารละลายปากเปล่า จากผลการศึกษาในเด็ก (การสัมผัสที่สังเกตได้ลดลงประมาณ 35% สำหรับ AUC12 และต่ำกว่า Cmin ในผู้ใหญ่ 75%) สรุปได้ว่าในเด็กเล็กอายุ 14 วันถึง 3 เดือนการสัมผัสอาจต่ำกว่าปกติด้วย ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการปราบปรามไวรัสวิทยาที่ไม่สมบูรณ์และการพัฒนาความต้านทาน สารละลายในช่องปากมีแอลกอฮอล์ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้สายสวนให้อาหารโพลียูรีเทนเนื่องจากมีความเข้ากันไม่ได้

กิจกรรมที่ไม่พึงปรารถนา

พบบ่อยมาก: การติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจส่วนบน ท้องร่วงคลื่นไส้ ที่พบบ่อย: การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนล่างการติดเชื้อที่ผิวหนังรวมทั้งเซลลูไลติสรูขุมขนอักเสบและเดือด อาเจียน; โรคโลหิตจางเม็ดเลือดขาวและต่อมน้ำเหลือง ความรู้สึกไวเกินไปรวมถึงลมพิษและ angioedema ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับระดับน้ำตาลในเลือดผิดปกติ ได้แก่ โรคเบาหวานภาวะไขมันในเลือดสูงภาวะไขมันในเลือดสูงการลดน้ำหนักความอยากอาหารลดลง ความวิตกกังวล; ปวดศีรษะรวมทั้งไมเกรนโรคระบบประสาท (รวมทั้งเส้นประสาทส่วนปลาย) เวียนศีรษะนอนไม่หลับ ความดันโลหิตสูง; การอักเสบของตับอ่อน, อาเจียน, โรคกรดไหลย้อน gastroesophageal, โรคกระเพาะและลำไส้อักเสบ, อาการปวดท้อง (ช่องท้องส่วนบนและส่วนล่าง), การขยายช่องท้อง, อาหารไม่ย่อย, โรคริดสีดวงทวาร, แก๊ส (ท้องอืด); โรคตับอักเสบรวมถึงการเพิ่มขึ้นของ AST, ALT และ GGT ผื่นรวมทั้งผื่น maculo-papular ผื่นผิวหนังอักเสบรวมทั้งกลากและโรคผิวหนัง seborrheic เหงื่อออกตอนกลางคืนอาการคัน ปวดเมื่อยตามกล้ามเนื้อปวดข้อรวมทั้งปวดข้อและปวดหลังความผิดปกติของกล้ามเนื้อเช่นกล้ามเนื้ออ่อนแรงและตะคริว สมรรถภาพทางเพศ, ความผิดปกติของประจำเดือน - ประจำเดือน, อาการหมดประจำเดือน; รู้สึกเหนื่อยรวมทั้งอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ผิดปกติ: กลุ่มอาการของการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน; hypogonadism; น้ำหนักขึ้นเพิ่มความอยากอาหาร ความฝันที่ผิดปกติความต้องการทางเพศลดลง โรคหลอดเลือดสมอง, อาการชัก, ความผิดปกติของรสชาติ, การขาดรสชาติ, การสั่นสะเทือน; ตามัว; หูอื้อวิงเวียนของแหล่งกำเนิดอุปกรณ์ต่อพ่วง ความผิดปกติที่เกิดจากแผล atherosclerotic เช่นกล้ามเนื้อหัวใจตายบล็อก atrioventricular การสำรอกไตรคัสปิด การอุดตันของหลอดเลือดดำส่วนลึก เลือดออกในทางเดินอาหารรวมทั้งแผลในลำไส้เล็กส่วนต้นลำไส้เล็กส่วนต้นอักเสบกระเพาะและเลือดออกทางทวารหนักปากเปื่อยและแผลในปากอุจจาระไม่หยุดยั้งท้องผูกปากแห้ง ไขมันในตับ, ตับ, ท่อน้ำดีอักเสบ, ภาวะตัวเหลือง; ผมร่วง, เส้นเลือดฝอยอักเสบ, การอักเสบของหลอดเลือด; rhabdomyolysis เนื้อร้ายของกระดูก ลดการกวาดล้างของครีเอตินีนไตอักเสบเลือดออก ไม่ทราบสาเหตุ: ดีซ่าน; กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน, erythema multiforme Cushing's syndrome ได้รับรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ ritonavir และ fluticasone propionate โดยการสูดดมหรือฉีดเข้าช่องปากหรือร่วมกับ corticosteroids อื่น ๆ ที่เผาผลาญโดย CYP3A เช่น budesonide พบการเพิ่มขึ้นของ creatine phosphokinase (CPK), ปวดกล้ามเนื้อ, myositis และไม่ค่อยมีการรายงาน rhabdomyolysis ร่วมกับการรักษาด้วย protease inhibitor โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง nucleoside reverse transcriptase ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันมีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงการกระจายของไขมันในร่างกาย (lipodystrophy) รวมถึงการสูญเสียไขมันใต้ผิวหนังบริเวณส่วนปลายและใบหน้าการเพิ่มขึ้นของไขมันในช่องท้องและไขมันในอวัยวะภายในการขยายตัวของเต้านมและการสะสมของไขมันบริเวณหลังและหลัง ปากมดลูก (คอควาย). การรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันมีความสัมพันธ์กับการรบกวนการเผาผลาญเช่นภาวะไขมันในเลือดสูง, ไขมันในเลือดสูง, ภาวะดื้อต่ออินซูลิน, ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและระดับแลคเตทในเลือดที่เพิ่มขึ้น หรือติดตามเชื้อโรคที่ฉวยโอกาส มีรายงานกรณีของ osteonecrosis โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่เป็นที่รู้จักโรคเอชไอวีขั้นสูงหรือการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกันในระยะยาว (CART)

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การใช้ lopinavir ร่วมกับ ritonavir ได้รับการศึกษาในหญิงตั้งครรภ์มากกว่า 3,000 รายรวมถึงมากกว่า 1,000 รายในช่วงไตรมาสแรก ไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของความผิดปกติ แต่กำเนิดที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสสารเตรียม อุบัติการณ์ของความผิดปกติหลังจากได้รับ lopinavir ในช่วงตั้งครรภ์ใด ๆ ของการตั้งครรภ์เทียบได้กับที่พบในประชากรทั่วไป ไม่มีรูปแบบที่ผิดปกติที่จะแนะนำสาเหตุทั่วไป การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ จากข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของความผิดปกติในมนุษย์ไม่น่าเป็นไปได้ สามารถใช้ Lopinavir ในระหว่างตั้งครรภ์ได้หากจำเป็นทางคลินิก การศึกษาในหนูพบว่า lopinavir ถูกขับออกทางน้ำนม ไม่ทราบว่ายานี้ขับออกมาในน้ำนมของมนุษย์หรือไม่ ตามกฎทั่วไปขอแนะนำว่ามารดาที่ติดเชื้อเอชไอวีไม่ควรให้นมลูกเพื่อหลีกเลี่ยงการแพร่เชื้อเอชไอวี การเจริญพันธุ์. การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของ lopinavir / ritonavir ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์

ความคิดเห็น

ควรตรวจวัดระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือดคอเลสเตอรอลและกลูโคสก่อนเริ่มการรักษาด้วยการเตรียมและในช่วงเวลาปกติในระหว่างการรักษา ในขณะที่ใช้ยานี้ยังคงมีความเสี่ยงที่จะแพร่เชื้อเอชไอวีไปยังผู้อื่นผ่านการสัมผัสทางเพศหรือการปนเปื้อนของเลือด การเตรียมในรูปแบบของสารละลายปากเปล่าควรเก็บไว้ที่ 2-8 ° C (ในตู้เย็น) ในช่วงระยะเวลาการใช้งานโดยผู้ป่วยเมื่อไม่ได้เก็บยาเตรียมไว้ในตู้เย็นไม่ควรเก็บไว้ในอุณหภูมิที่สูงกว่า 25 ° C และควรทิ้งยาที่เหลือไม่ได้ใช้ภายใน 42 วัน

การโต้ตอบ

สารเตรียมประกอบด้วย lopinavir และ ritonavir ซึ่งเป็นสารยับยั้งของ cytochrome P450 isoenzyme CYP3A ในหลอดทดลอง การใช้ยาเตรียมร่วมกับยาที่เผาผลาญโดยไอโซเอนไซม์ CYP3A ส่วนใหญ่อาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของยาเหล่านี้ซึ่งอาจเพิ่มหรือยืดเวลาการรักษาและผลข้างเคียง ที่ความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องทางการแพทย์การเตรียมไม่สามารถยับยั้งไอโซเอนไซม์ CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 หรือ CYP1A2 ในร่างกายมีการแสดงการเตรียมการเพื่อกระตุ้นการเผาผลาญของตัวเองและเพิ่มการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยาบางชนิดที่เผาผลาญโดยไอโซเอนไซม์ไซโตโครม P450 (รวมถึง CYP2C9 และ CYP2C19) และโดยการผันกับกรดกลูคูโรนิก ซึ่งอาจส่งผลให้ระดับเลือดของยาที่ใช้ในเวลาเดียวกันลดลงทำให้มีประสิทธิภาพน้อยลง ไม่ควรให้ยาเตรียมร่วมกับ astemizole, terfenadine, midazolam (รับประทาน), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloids (เช่น ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine และ methylergonovine) และ vardenafil ไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ของ lopinavir เมื่อใช้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ stavudine และ lamivudine ในการทดลองทางคลินิก การเตรียมทำให้เกิดปฏิกิริยา glucuronidation และอาจลดความเข้มข้นในพลาสมาของ zidovudine และ abacavir (ไม่ทราบความสำคัญทางคลินิกของปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นนี้) ความเข้มข้นของ Lopinavir เพิ่มขึ้นโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงใด ๆ เมื่อใช้ร่วมกัน ความเข้มข้นของ tenofovir ที่เพิ่มขึ้นอาจทำให้เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ tenofovir รวมถึงความผิดปกติของไต เมื่อใช้ร่วมกับ efavirenz ปริมาณของ Kaletra ควรเพิ่มขึ้นจาก 400/100 มก. (5 มล.) วันละสองครั้งเป็น 500/125 มก. ระดับ Lopinavir อาจลดลงในระหว่างการให้ยา nevirapine - ควรเพิ่มขนาดยา Kaletra เป็น 500/125 มก. วันละสองครั้ง โดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้ยายับยั้งโปรตีเอสคู่ เมื่อเทียบกับขนาดมาตรฐานของ fosamprenavir กับ ritonavir ในขนาดมาตรฐานการเพิ่มขนาดของ fosamprenavir 1400 มก. วันละสองครั้งร่วมกับ lopinavir และ ritonavir 533 มก. และ 133 มก. ผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารและการเพิ่มขึ้นของไตรกลีเซอไรด์ในระหว่างการรักษาร่วมกันโดยไม่เพิ่มประสิทธิภาพในการต้านไวรัส - ไม่แนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ร่วมกัน เมื่อให้ยา indinavir ในขนาด 600 มก. วันละสองครั้งร่วมกับ Kaletra AUC ของ indinavir ใกล้เคียงกัน Cmin เพิ่มขึ้นและ Cmax ลดลงเมื่อเทียบกับ indinavir 800 มก. สามครั้งต่อวันเพียงอย่างเดียว เมื่อใช้ nelfinavir ร่วมกับ Kaletra ความเข้มข้นของ lopinavir จะลดลง เมื่อใช้ saquinavir 1000 มก. วันละสองครั้งร่วมกับ Kaletra พารามิเตอร์ของ saquinavir จะไม่เปลี่ยนแปลง การใช้ร่วมกันของ lopinavir กับ tipranavir และ ritonavir (500/100 มก. วันละสองครั้ง) ลดความเข้มข้นของ lopinavir - ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับผลิตภัณฑ์เหล่านี้ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเมื่อให้ omeprazole (40 มก. ต่อวัน) หรือ ranitidine (150 มก. เป็นครั้งเดียว) ควบคู่กันไป อันเป็นผลมาจากการยับยั้งไอโซเอนไซม์ CYP3A4 โดย Kaletra ความเข้มข้นของ fentanyl ในพลาสมาและความเสี่ยงของผลข้างเคียง (ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจการระงับประสาท) เพิ่มขึ้น ความเข้มข้นของดิจอกซินในพลาสมาอาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับการเตรียมการและแนะนำให้ตรวจสอบความเข้มข้นของดิจอกซินในระหว่างการรักษาในกรณีของการให้ยาพร้อมกัน ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อสั่งยาให้กับผู้ป่วยที่ทานดิจอกซินอยู่แล้วเนื่องจากคาดว่าจะมีฤทธิ์ยับยั้ง ritonavir ต่อ Pgp ซึ่งจะเพิ่มระดับดิจอกซินอย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจากการเหนี่ยวนำ Pgp ระดับดิจอกซินที่เพิ่มขึ้นอาจลดลงเมื่อเวลาผ่านไป การเริ่มใช้ดิจอกซินในผู้ป่วยที่รับประทานยาอยู่แล้วคาดว่าจะส่งผลให้ระดับดิจอกซินเพิ่มขึ้นน้อยลง ยาลดความอ้วน (bepridil, systemic lidocaine และ quinidine): ความเข้มข้นของยาเหล่านี้อาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับการเตรียม - ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังและหากเป็นไปได้ให้ตรวจสอบความเข้มข้นในการรักษา คาดว่าจะมีการเพิ่ม AUC ของ clarithromycin ในระดับปานกลางเมื่อใช้ร่วมกับการเตรียมในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไต (การกวาดล้าง creatinine 200 มก. ต่อวัน) ของยาเหล่านี้ หากการประเมินความเสี่ยงด้านผลประโยชน์ไม่สนับสนุนการใช้ voriconazole การให้ voriconazole ขนาดต่ำ (100 มก. วันละสองครั้ง) ร่วมกับ ritonavir (100 มก. ขอแนะนำให้ลดขนาดของ rifabutin ลง 75% (เช่น 150 มก. วันเว้นวันหรือ 3 ครั้งต่อสัปดาห์) เมื่อใช้ร่วมกับการเตรียม อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาลงอีก เนื่องจากความเข้มข้นของ lopinavir ลดลงจึงไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับ rifampicin การปรับขนาดยา Kaletra 400 มก. / 400 มก. วันละสองครั้งสามารถชดเชยผลที่ก่อให้เกิด CYP3A ของ rifampicin อย่างไรก็ตามการปรับขนาดยาดังกล่าวอาจเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของ ALT และ AST และความรุนแรงของการรบกวนระบบทางเดินอาหาร ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการบำบัดแบบผสมผสานดังกล่าวเว้นแต่จำเป็นอย่างชัดเจน หากจำเป็นต้องใช้การบำบัดร่วมกันดังกล่าวควรให้ยา Kaletra 400 มก. / 400 มก. วันละ 2 ครั้งร่วมกับ rifampicin เพื่อติดตามความปลอดภัยและผลการรักษา ควรเพิ่มขนาดของ Kaletra หลังจากเริ่มใช้ rifampicin แล้วเท่านั้น Midazolam ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยไอโซเอนไซม์ CYP3A การใช้ร่วมกับ Kaletra อาจส่งผลให้ความเข้มข้นของอนุพันธ์เบนโซไดอะซีปีนนี้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ - ไม่ควรใช้ร่วมกับมิดาโซแลมที่รับประทานร่วมกับทางปากและควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับมิดาโซแลมทางหลอดเลือด เมื่อใช้ Kaletra ร่วมกับ midazolam ทางหลอดเลือดการรักษาควรอยู่ในห้องผู้ป่วยหนักหรือสถานที่ใกล้เคียงกันซึ่งมีการติดตามทางคลินิกที่เหมาะสมและการจัดการภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจและ / หรือการให้ยาระงับประสาทที่เหมาะสมเป็นเวลานาน ควรพิจารณาการปรับขนาดยาสำหรับมิดาโซแลมโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีการให้มิดาโซแลมมากกว่าหนึ่งครั้ง การเตรียมอาจเพิ่มระดับแคลเซียมในเลือดของสารยับยั้งช่อง: felodipine, nifedipine, nicardipine; ขอแนะนำให้ตรวจติดตามผลการรักษาและผลข้างเคียงของยาเหล่านี้ Dexamethasone สามารถกระตุ้นไอโซเอนไซม์ CYP3A และลดความเข้มข้นของ lopinavir ขอแนะนำให้ตรวจติดตามประสิทธิภาพของยาต้านไวรัสทางคลินิก การใช้ร่วมกับ fluticasone propionate ที่สูดดมหรือทางปากอาจทำให้ผลของ fluticasone เพิ่มขึ้น (รวมถึงผลกระทบต่อระบบ: Cushing's syndrome และ adrenal suspension); ผลกระทบนี้อาจเกิดขึ้นกับ corticosteroids อื่น ๆ ที่เผาผลาญโดย P450 3A เช่น budesonideดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Kaletra และ glucocorticosteroids ร่วมกันเว้นแต่ผลประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากผลของ corticosteroid ในระบบ ควรพิจารณาการลดขนาดยาของกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์และควรติดตามผลในท้องถิ่นและระบบอย่างรอบคอบในระหว่างการรักษาหรือควรเปลี่ยนกลูโคคอร์ติคอยด์เป็นยาที่ไม่ใช่สารตั้งต้นของ CYP3A4 (เช่นเบโคลเมทาโซน) นอกจากนี้อาจจำเป็นต้องค่อยๆลดขนาดยาลงเป็นระยะเวลานานเมื่อถอนกลูโคคอร์ติคอยด์ ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อใช้ซิลเดนาฟิลหรือทาดาลาฟิลควบคู่กันไปเนื่องจากผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ (ความดันเลือดต่ำ, เป็นลมหมดสติ, การรบกวนทางสายตาและเวลาในการแข็งตัวเป็นเวลานาน) เมื่อให้ยาร่วมกับ Kaletra ไม่ควรให้ยาซิลเดนาฟิลเกิน 25 มก. ใน 48 ชั่วโมงและไม่ควรให้ยาทาดาลาฟิลที่สูงกว่า 10 มก. ทุก 72 ชั่วโมงการใช้ Kaletra ร่วมกับซิลเดนาฟิลในการรักษาความดันโลหิตสูงในปอดควรห้ามใช้ อันเป็นผลมาจากการยับยั้งไอโซเอนไซม์ CYP3A โดย Kaletra AUC ของ verdenafil อาจเพิ่มขึ้น 49 เท่า ห้ามใช้ยาเหล่านี้ร่วมกัน การเตรียมสมุนไพรที่มีสาโทเซนต์จอห์น (สารกระตุ้นของ CYP3A) อาจลดความเข้มข้นของ lopinavir ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ร่วมกัน หากผู้ป่วยรับประทานสาโทเซนต์จอห์นอยู่แล้วให้หยุดสาโทเซนต์จอห์นและหากเป็นไปได้ให้ตรวจสอบปริมาณไวรัส ระดับ Lopinavir และ ritonavir อาจเพิ่มขึ้นเมื่อหยุดสาโทเซนต์จอห์นและปริมาณของ Kaletra อาจต้องปรับ ผลการเหนี่ยวนำอาจคงอยู่อย่างน้อย 2 สัปดาห์หลังจากหยุดสาโทเซนต์จอห์น ดังนั้นจึงปลอดภัยที่จะเริ่ม Kaletra 2 สัปดาห์หลังจากหยุดสาโทเซนต์จอห์น การเตรียมยาร่วมกับ cyclosporine, sirolimus และ tacrolimus อาจเพิ่มความเข้มข้นได้ - ขอแนะนำให้ตรวจสอบความเข้มข้นของยาในพลาสมาในการรักษาของยาเหล่านี้บ่อยขึ้นจนกว่าจะคงที่ ระดับเลือดของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase เช่น lovastatin และ simvastatin จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ร่วมกับการเตรียมการ - ห้ามใช้ชุดดังกล่าวเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคกล้ามเนื้อรวมทั้ง rhabdomyolysis ไม่แนะนำให้ใช้ยาร่วมกับ atorvastatin หากพิจารณาว่าจำเป็นต้องใช้ atorvastatin อย่างเคร่งครัดควรให้ atorvastatin ในขนาดที่ต่ำที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้และตรวจสอบความปลอดภัยอย่างรอบคอบ ควรใช้ความระมัดระวังและการบริหารปริมาณที่ลดลงเมื่อพิจารณาร่วมกับยา rosuvastatin หากมีการระบุการรักษาด้วยสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ขอแนะนำให้ใช้ pravastatin หรือ fluvastatin (การเผาผลาญของพวกเขาไม่ขึ้นอยู่กับไอโซเอนไซม์ CYP3A4) ปฏิกิริยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกของ buprenorphine (16 มก. การเตรียมการได้รับการแสดงเพื่อลดความเข้มข้นของเมธาโดนในพลาสมา - ขอแนะนำให้ตรวจสอบความเข้มข้นในเลือด ระดับ Ethinylestradiol ลดลงเมื่อใช้ยาเม็ดคุมกำเนิดควบคู่กัน - ในกรณีที่ให้ยาคุมกำเนิดที่มี ethinylestradiol พร้อมกัน (โดยไม่คำนึงถึงรูปแบบยาเช่นยารับประทานหรือแผ่นแปะผิวหนัง) ควรใช้วิธีการคุมกำเนิดแบบอื่น AUC และ Cmax ของ bupropion ในสภาวะคงตัวและเมตาโบไลต์ที่ใช้งานอยู่คือ hydroxybupropion ลดลงประมาณ 50% เมื่อให้ bupropion ร่วมกัน ผลกระทบนี้อาจเกิดจากการกระตุ้นการเผาผลาญของ bupropion หากเห็นว่าจำเป็นต้องให้การรักษาร่วมกันของ lopinavir และ ritonavir ร่วมกับ bupropion การรักษาด้วยการตรวจสอบประสิทธิภาพทางคลินิกของ bupropion อย่างรอบคอบและไม่เกินปริมาณที่แนะนำแม้ว่าจะสังเกตเห็นการกระตุ้นการเผาผลาญก็ตาม ไม่คาดว่าจะมีปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญทางคลินิกของ Kaletra กับ dapsone, trimethoprim กับ sulfamethaxazole, azithromycin หรือ fluconazole

ราคา

Kaletra ราคา 100% PLN 2658.81

สารเตรียมประกอบด้วยสาร: Ritonavir, Lopinavir